Смерть от передозировки опиатами: механизмы и риски¶

Смерть от передозировки опиатами — это летальный исход, наступающий в результате угнетения дыхательного центра ствола мозга под действием веществ, связывающихся с опиоидными рецепторами. К числу таких веществ относятся как синтетические наркотики (героин, фентанил, метадон), так и природные соединения, выделяемые в организме млекопитающих, — эндорфины, энкефалины и динорфины. Среди последних особое место занимает динорфин — эндогенный пептид, который при внутривенном введении в экспериментальных условиях способен вызывать состояние, описываемое как «собачий кайф».

¶Биохимическая основа

¶Опиоидная система организма

Опиоидная система состоит из трёх групп эндогенных пептидов — эндорфинов, энкефалинов и динорфинов, — каждая из которых имеет собственный подтип рецепторов (μ, δ, κ). Эндорфины и энкефалины отвечают за обезболивание и эйфорию, а динорфин, действуя преимущественно на κ-рецепторы, вызывает седацию, анальгезию и дисфорию. При этом динорфин в высоких дозах способен неизбирательно активировать и μ-рецепторы, что приводит к развитию эффектов, сходных с действием героина.

¶Термин «собачий кайф»

В среде потребителей инъекционных наркотиков термин «собачий кайф» обозначает состояние, вызванное внутривенным введением динорфина (продукта гидролиза β-казоморфина, содержащегося в молоке) или синтетических аналогов этого пептида. Эффект наступает почти мгновенно и сопровождается глубокой седацией, мышечной релаксацией и ощущением «отключения» от внешних раздражителей. В отличие от классических опиатов, динорфин в рекреационных целях применялся преимущественно в странах Восточной Европы, в частности в России и Украине, начиная с 2000-х годов.

¶Механизмы летального исхода

¶Угнетение дыхания

Основная причина смерти при передозировке любыми опиоидами — остановка дыхания. Дыхательный центр, расположенный в стволе мозга, содержит опиоидные рецепторы; их избыточная стимуляция снижает чувствительность нейронов к повышению уровня углекислого газа в крови. В результате дыхание становится редким и поверхностным, а затем полностью прекращается. Гипоксия приводит к поражению головного мозга в течение 4–6 минут.

¶Кардиотоксичность

Высокие дозы динорфина, в отличие от большинства опиоидов, могут вызывать нарушения сердечного ритма и резкое падение артериального давления. Экспериментальные исследования на животных показали, что динорфин способен проникать через гематоэнцефалический барьер и действовать на опиоидные рецепторы сердечной мышцы, что увеличивает риск внезапной сердечной смерти.

¶Гипотермия и аспирация

Седативный эффект динорфина настолько выражен, что человек может не заметить переохлаждения, находясь в состоянии «кайфа» на улице или в неотапливаемом помещении. Гипотермия, в свою очередь, усиливает угнетение центральной нервной системы. Дополнительным фактором риска является аспирация рвотных масс при бессознательном состоянии.

¶Факторы риска

Вероятность летального исхода повышают следующие обстоятельства:

• сочетание опиоидов с алкоголем, бензодиазепинами или другими депрессантами;
• отсутствие толерантности (первое введение или длительный перерыв);
• заболевания печени и почек, замедляющие выведение пептида;
• индивидуальные генетические особенности, связанные с плотностью опиоидных рецепторов;
• одиночное употребление без присутствия людей, способных оказать помощь.

¶Налоксон в экстренной помощи

Специфическим антидотом при опиоидной передозировке является налоксон — антагонист μ-рецепторов. Препарат вводится внутривенно, внутримышечно или в виде назального спрея и в течение 1–3 минут восстанавливает дыхание. Однако эффективность налоксона при отравлении динорфином ограничена: поскольку основной эффект реализуется через κ-рецепторы, для полного купирования симптомов требуются комбинации антагонистов, а в ряде случаев налоксон лишь частично устраняет угнетение дыхания.

¶Эпидемиологические данные

В России динорфин впервые был зафиксирован как рекреационное вещество в начале 2000-х годов. По данным исследователей, препарат использовался как дешёвая альтернатива героину, однако быстро приобрёл репутацию вещества с высоким риском смертельного исхода. Точные статистические данные о числе летальных случаев отсутствуют, поскольку стандартные токсикологические скрининги не всегда включают определение динорфина.

¶Правовой статус

В Российской Федерации динорфин и его производные не включены в Список наркотических средств, но их оборот может квалифицироваться по статье 234 УК РФ (незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ). Психоактивные вещества, вызывающие «собачий кайф», в ряде случаев признаются судами аналогами наркотических средств.

Источники:

• «Наркология» (журнал), обзоры по эндогенным опиоидам
• Материалы ВОЗ по опиоидной эпидемии
• Исследования по фармакологии динорфина (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics)
• Статьи по токсикологии опиоидов, опубликованные в научных изданиях РАМН