Софосбувир и велпатасвир: состав и применение¶
Софосбувир (sofosbuvir) — противовирусный препарат прямого действия, ингибитор NS5B-полимеразы вируса гепатита C, а велпатасвир (velpatasvir) — ингибитор NS5A-протеина того же вируса. Комбинация этих двух веществ входит в состав лекарственного средства «Эпклуза» (Epclusa), производимого компанией Gilead Sciences, и предназначена для лечения хронического вирусного гепатита C (ВГС) у взрослых пациентов вне зависимости от генотипа вируса.
¶Фармакологические свойства
Софосбувир является предшественником активного метаболита (нуклеотидного аналога), который встраивается в цепь РНК вируса гепатита C и вызывает её обрыв, блокируя репликацию вируса. Велпатасвир связывается с белком NS5A, участвующим в сборке вирусных частиц и репликации генома. Совместное действие двух компонентов обеспечивает высокую противовирусную активность против всех шести генотипов ВГС (1–6).
¶Показания
Комбинация софосбувира и велпатасвира показана для лечения хронического гепатита C у взрослых, в том числе:
- пациентов с циррозом печени компенсированной стадии (Child-Pugh A);
- пациентов с коинфекцией ВИЧ;
- пациентов, ранее получавших противовирусную терапию, включая случаи неудачи терапии интерферонами или ингибиторами протеазы.
Препарат не применяется при декомпенсированном циррозе (Child-Pugh B и C) — в этих случаях показана комбинация софосбувира с ледипасвиром или софосбувира с велпатасвиром и рибавирином.
¶Схема применения
Стандартная доза — одна таблетка в сутки (софосбувир 400 мг + велпатасвир 100 мг), независимо от приёма пищи. Длительность курса обычно составляет 12 недель; при циррозе печени или ранее проводившейся противовирусной терапии курс может быть продлён до 24 недель по решению лечащего врача.
Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Пропуск дозы следует восполнить как можно скорее; если до следующего приёма осталось менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не нужно — достаточно принять очередную дозу в обычное время.
¶Противопоказания и ограничения
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Одновременный приём с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным — эти вещества существенно снижают концентрацию софосбувира в крови.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Декомпенсированный цирроз печени (Child-Pugh B и C).
С осторожностью применяют у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, а также у больных, получающих амиодарон — возможно развитие брадикардии.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции (по данным клинических исследований, встречающиеся у 1–10% пациентов):
- головная боль;
- тошнота;
- утомляемость;
- бессонница.
Выраженных гематологических или биохимических нарушений при монотерапии софосбувиром и велпатасвиром, как правило, не отмечается.
¶Цена и доступность
В России препарат «Эпклуза» зарегистрирован и доступен в аптеках. Оригинальный препарат производства Gilead Sciences стоит порядка 30–50 тысяч рублей за упаковку (30 таблеток, курс на месяц), в зависимости от аптечной сети и региона.
Наиболее распространённой альтернативой являются дженерики индийского и египетского производства, которые стоят существенно дешевле — от 3 до 10 тысяч рублей за полный курс лечения (12 недель). В России ряд дженериков софосбувира и велпатасвира зарегистрирован в упрощённом порядке и доступен по программам льготного обеспечения.
Важно: приобретение и применение лекарственных средств допускается только по назначению врача. Самолечение противовирусными препаратами недопустимо — перед началом терапии необходимо проведение генотипирования вируса, оценка функции печени и почек, а также исключение взаимодействий с принимаемыми лекарствами.
¶Лекарственное взаимодействие
Софосбувир и велпатасвир метаболизируются при участии ферментов системы цитохрома P450 и транспортёров P-гликопротеина. Поэтому их одновременное применение с сильными индукторами этих систем (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) противопоказано. Совместный приём с амиодароном может приводить к выраженной брадикардии, вплоть до необходимости установки кардиостимулятора.
¶Клиническая эффективность
По данным регистрационных исследований, курс лечения софосбувиром и велпатасвиром в течение 12 недель обеспечивает устойчивый вирусологический ответ (УВО) у более чем 95% пациентов вне зависимости от генотипа вируса и наличия компенсированного цирроза печени. Это сделало данную комбинацию препаратом первой линии в рекомендациях Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
¶История
Препарат «Эпклуза» одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2016 года. В России регистрация была получена позднее; до появления комбинированного средства пациентам назначали софосбувир и велпатасвир раздельно, в виде двух отдельных таблеток.