Соматропин — гормон роста¶

Соматропин (синонимы: гормон роста, соматотропный гормон, ГР, STH) — пептидный гормон, синтезируемый передней долей гипофиза (аденогипофизом) в базофильных соматотрофах. Состоит из 191 аминокислоты, относится к суперсемейству цитокинов. У человека кодируется геном GH1, расположенным на 17-й хромосоме (17q22-24). Основная физиологическая роль — стимуляция линейного роста и метаболических процессов.

¶Структура и биосинтез

Молекула соматропина — одноцепочечный полипептид массой около 22 кДа. В гипофизе хранится в гранулах секреторных гранул соматотрофов, составляющих 40–50 % клеток аденогипофиза. Секреция носит импульсный (пульсатильный) характер: максимальный выброс приходится на ранние фазы глубокого сна (фаза медленного сна, 1–2 часа после засыпания). Уровень гормона в крови в течение суток колеблется в широком диапазоне.

Секреция регулируется гипоталамусом через два пептида: соматолиберин (GHRH) — стимулирует, и соматостатин — тормозит. Также на высвобождение влияют грейлин, половые гормоны, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), гипогликемия, физическая нагрузка.

¶Механизм действия

Соматропин связывается со специфическим рецептором (GHR) на поверхности клеток, активируя JAK-STAT сигнальный путь. Периферическое действие гормона во многом опосредовано через ИФР-1, продуцируемый преимущественно печенью.

Основные эффекты:

• стимуляция хондроцитов и остеобластов, рост длинных костей;
• анаболическое действие на мышечную ткань;
• липолиз (мобилизация жировых запасов);
• гипергликемический эффект (антагонист инсулина);
• стимуляция синтеза белков.

¶Клиническое применение

¶Заместительная терапия

Показания к назначению рекомбинантного соматропина (рГР):

• дефицит гормона роста у детей и взрослых (подтверждённый тестами);
• синдром Шерешевского — Тёрнера;
• хроническая почечная недостаточность у детей;
• синдром Прадера — Вилли;
• малый для гестационного возраста (SGA) без «догоняющего» роста к 2–4 годам;
• идиопатический низкорослый рост (ISS);
• дефицит роста, обусловленный опухолью гипофиза или её лечением.

Взрослым рГР назначается при подтверждённом дефиците ГР (например, после операций на гипофизе) для коррекции состава тела, плотности костей, липидного профиля.

¶Допинг в спорте

Соматропин включён в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA). Несмотря на запрет, препарат продолжает использоваться спортсменами (особенно в бодибилдинге и силовых видах) в целях наращивания мышечной массы и ускорения восстановления. В Российской Федерации незаконное производство и оборот соматропина без соответствующих разрешений преследуется по закону.

¶Дефицит и избыток

¶Недостаточность

Дефицит ГР у детей проявляется низкорослостью (рост ниже −2 SD по нормативным таблицам), замедленным ростом, «кукольным» лицом, ожирением, гипогликемией. У взрослых — снижение мышечной массы, повышение жировой массы, ухудшение липидного профиля, снижение минеральной плотности костей, утомляемость, психоэмоциональные нарушения.

¶Избыток

Избыточная продукция ГР у детей до закрытия зон роста приводит к гигантизму, у взрослых — к акромегалии (утолщение кистей, стоп, надбровных дуг, нижней челюсти, увеличение внутренних органов). Причиной обычно является аденома гипофиза. Осложнения: сахарный диабет, артериальная гипертензия, кардиомиопатия, апноэ сна.

¶Рекомбинантный гормон роста

Первый рекомбинантный соматропин был получен в 1985 году методом генной инженерии (бактерии E. coli) и в том же году одобрен FDA. До этого гормон добывался из гипофизов трупов, что привело к вспышке болезни Крейтцфельдта — Якоба и прекращению такой практики. В настоящее время рГР производится на основе клеток CHO (яичников китайского хомячка) или E. coli, вводится подкожно ежедневно, преимущественно перед сном.

В России соматропин производится на предприятиях фармацевтической промышленности; препараты зарегистрированы Минздравом РФ и включены в перечень жизненно необходимых лекарственных средств для отдельных нозологий.

¶История

• 1921 — Эванс и Лонг показали, что экстракт передней доли гипофиза вызывает рост у крыс.
• 1944 — Ли и Эванс выделили гормон роста.
• 1958 — первое клиническое применение ГР у человека (М. Рабен).
• 1985 — одобрение рекомбинантного ГР, прекращение использования гипофизарного.

¶Источники

• Генетика гормона роста человека (GH1) — обзоры молекулярной эндокринологии.
• Клинические рекомендации «Низкорослость у детей» (МЗ РФ).
• Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone deficiency (Endocrine Society).
• Справочники по эндокринологии (Мельниченко Г. А., Фадеев В. Ф.).