Симвастатин: гиполипидемический препарат статинов¶
Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), применяемое для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Синтетическое производное продукта ферментации гриба Aspergillus terreus, выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
¶История
Симвастатин был выделен в 1979 году исследовательской группой японской компании Sankyo под руководством Акиры Эндо, изучавшей ингибиторы биосинтеза холестерина. Наряду с ловастатином он стал одним из первых представителей класса статинов, внедрённых в клиническую практику. Препарат был запатентован в 1980 году и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1991 году. В России зарегистрирован в 1990-х годах, после истечения патента выпускается множеством производителей под международным непатентованным наименованием.
¶Механизм действия
Симвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах и ускоренный захват ЛПНП из плазмы. В результате снижается уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, умеренно повышается концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижается уровень триглицеридов. Препарат также оказывает плейотропные эффекты: улучшает функцию эндотелия, уменьшает воспаление сосудистой стенки и стабилизирует атеросклеротические бляшки.
¶Показания
- первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диеты и физической активности;
- комбинированная гиперлипидемия;
- вторичная профилактика инфаркта миокарда и инсульта;
- ишемическая болезнь сердца, в том числе после аортокоронарного шунтирования;
- семейная гиперхолестеринемия (в составе комплексной терапии).
¶Дозировка и применение
Терапию начинают с дозы 5–10 мг один раз в сутки вечером, при необходимости повышая её с интервалом не менее четырёх недель до максимальной 40 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально по уровню холестерина ЛПНП. Препарат принимают независимо от приёма пищи. Перед началом лечения и в процессе контролируют показатели печени и липидного профиля.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, повышение активности трансаминаз, миалгия. Редкое, но опасное осложнение — рабдомиолиз с риском острой почечной недостаточности, вероятность которого возрастает при сочетании с фибратами, некоторыми антибиотиками и иммунодепрессантами. Противопоказан при активных заболеваниях печени, беременности и в период грудного вскармливания, а также при индивидуальной непереносимости.
¶Лекарственные взаимодействия
Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Ингибиторы этого фермента (итраконазол, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию препарата и риск миопатии. Одновременный приём с фибратами, никотиновой кислотой и циклоспорином требует осторожности и контроля.
¶Значение и место в терапии
Симвастатин относится к статинам средней интенсивности. Крупные рандомизированные исследования, в частности Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), показали снижение общей смертности и частоты коронарных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Препарат остаётся одним из наиболее доступных и широко назначаемых статинов в России и мире, хотя при высоком сердечно-сосудистом риске предпочтение всё чаще отдают более мощным представителям класса — аторвастатину и розувастатину.
¶Формы выпуска и аналоги
Выпускается в таблетках по 5, 10, 20, 40 мг под торговыми наименованиями «Зокор», «Симвакард», «Симвагексал» и другими. Дженерики многочисленны, что делает терапию экономически доступной. Отпускается по рецепту врача.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Симвастатин.
- Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
- Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), The Lancet, 1994.
- Endo A. A historical perspective on the discovery of statins.
- Клинические рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.