Свободный простатспецифический антиген¶

Свободный простатспецифический антиген (свободный ПСА, fPSA) — фракция простатспецифического антигена (ПСА), циркулирующая в крови в неконъюгированном с белками виде. ПСА — это сериновая протеаза, вырабатываемая клетками предстательной железы; в клинической практике определение уровня ПСА в сыворотке крови используется как лабораторный маркер заболеваний простаты, прежде всего рака предстательной железы (РПЖ). Сокращение «ПСА» в русскоязычной медицинской литературе и лабораторных бланках часто транслитерируется как PSA, а аббревиатура «ПСА» может восприниматься как «простат-специфический антиген».

¶Биохимическая природа

ПСА (также известен как калликреин-3, ген KLK3) синтезируется эпителиальными клетками предстательной железы и поступает в семенную жидкость, где выполняет функцию разжижения секрета. Небольшое количество антигена постоянно попадает в кровоток. В сыворотке крови ПСА присутствует в двух основных формах:

• Связанная (конъюгированная) фракция — ПСА, связанный с ингибиторами протеаз (α1-антихимотрипсином, α2-макроглобулином). Составляет около 65–95 % от общего ПСА.
• Свободная (несвязанная) фракция (fPSA) — неконъюгированный антиген, не связанный с белками-ингибиторами. Обычно составляет 5–35 % от общего ПСА.

Отношение свободной фракции к общему ПСА (f/t PSA) является ключевым диагностическим показателем.

¶Клиническое значение

Общий ПСА не обладает достаточной специфичностью: его уровень повышается и при раке простаты, и при доброкачественной гиперплазии (аденоме), и при простатите. Для дифференциальной диагностики применяется определение свободной фракции.

Ключевые закономерности:

• При раке предстательной железы доля свободного ПСА в крови, как правило, ниже, чем при доброкачественных заболеваниях. Это связано с тем, что злокачественные клетки продуцируют преимущественно связанную форму антигена.
• Чем ниже отношение f/t PSA, тем выше вероятность злокачественного процесса.

Типичные прогностические пороги:

¶Показания к назначению

Анализ на свободный ПСА обычно назначается в следующих ситуациях:

1. Уровень общего ПСА находится в «серой зоне» — 2–10 нг/мл. Именно в этом диапазоне вероятность рака и аденомы сопоставима, и определение fPSA помогает избежать лишней биопсии.
2. Отрицательный результат предыдущей биопсии при сохраняющемся повышении ПСА — для решения вопроса о повторной биопсии.
3. Мониторинг пациентов с уже установленным диагнозом РПЖ (в составе комплексной оценки динамики).
4. Скрининг у мужчин с повышенным риском (наследственная отягощённость, возраст старше 50 лет) — как дополнение к определению общего ПСА.

¶Подготовка и проведение исследования

Забор крови производится из венозного сосуда натощак. Рекомендуемая подготовка:

• воздержание от эякуляции в течение 48 часов перед сдачей (эякуляция временно повышает уровень ПСА);
• воздержание от пальцевого ректального исследования и инструментальных манипуляций на простате за 7–10 дней;
• отмена или перенос биопсии простаты минимум на 4–6 недель после процедуры;
• осторожность при приёме ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) — они снижают уровень ПСА примерно на 50 %, что необходимо учитывать при интерпретации.

¶Ограничения метода

Определение свободного ПСА — вспомогательный, а не самостоятельный диагностический критерий. Метод не позволяет поставить диагноз рака: он лишь уточняет вероятность и помогает решить, нужна ли биопсия. Дополнительные ограничения:

• результаты зависят от возраста пациента (у пожилых мужчин нормальные значения выше);
• воспалительные заболевания простаты могут искажать соотношение фракций;
• лаборатории используют разные методики (ЭХА, ИФА, chemiluminescent immunoassay), поэтому референсные интервалы не взаимозаменяемы.

¶История

Открытие ПСА связано с работами Ричарда Эйбла (Richard Ablin), описавшего антиген в 1970-х годах, и исследовательской группой, возглавляемой Томасом Стамы (T. Stamey) в Калифорнийском университете в Стэнфорде. Клиническое внедрение тестирования ПСА началось в конце 1980-х годов; определение свободной фракции как способа повысить специфичность теста было предложено в середине 1990-х годов.

¶Источники

• Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России «Рак предстательной железы».
• Методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по лабораторной диагностике заболеваний предстательной железы.
• Простатспецифический антиген // Википедия.
• Ablin R. J. et al. Immunological studies of prostatic tissue.
• Stamey T. A. et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate.