Тадалафил как ингибитор ФДЭ-5¶
Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество, относящееся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Применяется в медицине для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Отличается от других препаратов своей группы — силденафила и варденафила — значительно более длительным периодом действия, за что получил неофициальное название «уикенд-таблетка».
¶Химические и фармакологические свойства
По химической структуре тадалафил представляет собой производное пиперазина и пиримидина. Его молекулярная формула — C₂₂H₁₉N₃O₄, молярная масса составляет около 389,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, но хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Механизм действия основан на избирательном подавлении фермента фосфодиэстеразы типа 5. Этот фермент разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — молекулу-посредник, которая расслабляет гладкую мускулатуру сосудов. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена выделяется оксид азота, запускающий синтез цГМФ. Блокируя ФДЭ-5, тадалафил препятствует распаду цГМФ, что усиливает приток крови и способствует эрекции. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его работы необходимо естественное возбуждение.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приёма. Период полувыведения составляет от 17,5 до 21 часа, что существенно превышает показатели силденафила (около 4 часов). Действие может сохраняться до 36 часов. Метаболизм происходит в печени при участии фермента CYP3A4, выведение — преимущественно через кишечник.
¶История создания
Тадалафил был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly в конце 1990-х годов. Первоначально исследователи искали средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, однако в ходе клинических испытаний выявился побочный эффект, связанный с улучшением эректильной функции. Схожая история произошла ранее с силденафилом.
В 2002 году тадалафил был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения эректильной дисфункции под торговым наименованием «Сиалис». В 2009 году препарат получил одобрение для терапии лёгочной артериальной гипертензии, а в 2011 году — для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В России тадалафил зарегистрирован и выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных дженериковых формах.
¶Применение
¶Эректильная дисфункция
Основное показание — нарушение эректильной функции у мужчин. Препарат выпускается в двух режимах приёма:
- По требованию — дозировка 10 или 20 мг за 30–60 минут до предполагаемого полового акта.
- Ежедневно — дозировка 2,5 или 5 мг один раз в сутки, что позволяет отказаться от планирования близости и поддерживать постоянную концентрацию вещества в крови.
Эффективность подтверждена многочисленными клиническими исследованиями. У пациентов с сахарным диабетом, перенёсших операции на предстательной железе или страдающих гипертонией, тадалафил показывает сопоставимые или превосходящие результаты по сравнению с другими ингибиторами ФДЭ-5.
¶Лёгочная артериальная гипертензия
При этом заболевании тадалафил применяется в дозировке 40 мг однократно в сутки. Расширение сосудов лёгких снижает давление в малом круге кровообращения и улучшает переносимость физических нагрузок. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению лёгочной гипертензии.
¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Тадалафил в дозе 5 мг ежедневно уменьшает симптомы нарушения мочеиспускания, связанные с увеличением предстательной железы. Механизм связан с расслаблением гладких мышц простаты и мочевого пузыря.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, боли в спине и мышцах. Большинство эффектов носят лёгкий или умеренный характер и проходят самостоятельно.
Абсолютным противопоказанием является одновременный приём нитратов и препаратов-доноров оксида азота — это может вызвать опасное падение артериального давления. Не рекомендуется сочетание с некоторыми антиретровирусными средствами, противогрибковыми препаратами и рифампицином, влияющими на фермент CYP3A4. Осторожность требуется при тяжёлых заболеваниях печени, гипотонии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте.
¶Правовой статус и оборот
В большинстве стран, включая Россию, тадалафил отпускается по рецепту врача. Вещество не является наркотическим или психотропным и не подлежит специальному учёту. Вместе с тем распространён незаконный оборот поддельных препаратов и продажа без рецепта через интернет, что создаёт риски для здоровья из-за неизвестного состава и дозировки.
¶Интересные факты
- Тадалафил иногда называют «таблеткой для свиданий» из-за длительного действия, позволяющего не привязывать приём к конкретному времени.
- В отличие от силденафила, приём тадалафила не требует отказа от жирной пищи — всасывание почти не зависит от еды.
- Исследования показали, что ежедневный приём малых доз улучшает не только эректильную функцию, но и общее состояние эндотелия сосудов.
- Тадалафил изучается как средство для профилактики ишемии при некоторых видах хирургических вмешательств.
¶Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов тадалафила
- Клинические рекомендации по урологии и пульмонологии
- Публикации FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам
- Научные обзоры по ингибиторам фосфодиэстеразы типа 5