Тиреоглобулин: роль, норма и причины повышения¶

Тиреоглобулин — это гликопротеин, который продуцируется фолликулярными клетками (тироцитами) щитовидной железы и служит предшественником тиреоидных гормонов — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Молекула тиреоглобулина представляет собой крупный гомодимер массой около 660 кДа, содержащий около 140 остатков тирозина, из которых в процессе синтеза гормонов йодируются 20–30. Тиреоглобулин накапливается в коллоиде фолликулов щитовидной железы в виде геля и по мере необходимости высвобождается обратно в клетку, где под действием ферментов расщепляется с освобождением Т4 и Т3. В кровоток попадает незначительное количество тиреоглобулина, концентрация которого в сыворотке служит лабораторным маркером состояния щитовидной железы.

¶Клиническое значение анализа

Определение уровня тиреоглобулина в сыворотке крови применяется в клинической практике прежде всего для двух целей:

• мониторинга дифференцированного рака щитовидной железы (фолликулярного и папиллярного) после тиреоидэктомии;
• оценки функции щитовидной железы при подозрении на тиреотоксикоз, тиреоидиты и другие заболевания.

После полного удаления щитовидной железы или её разрушения радиоактивным йодом тиреоглобулин в норме не определяется. Его повышение в послеоперационном периоде может указывать на остаточную ткань или рецидив опухоли. Вместе с тем анализ на тиреоглобулин не является скрининговым и не назначается для первичной диагностики у здоровых лиц.

¶Нормальные значения

Референсные значения зависят от метода исследования и лаборатории. Для лиц без патологии щитовидной железы и без наличия антител к тиреоглобулину типичный диапазон составляет ориентировочно 1,5–38,5 нг/мл (в отдельных методиках верхняя граница доходит до 60 нг/мл). У женщин репродуктивного возраста значения могут незначительно колебаться в зависимости от фазы менструального цикла, приёма пероральных контрацептивов и беременности. В период вынашивания ребёнка концентрация тиреоглобулина физиологически возрастает за счёт увеличения объёма щитовидной железы и повышенной выработки гормонов.

¶Причины повышения тиреоглобулина

Повышенный уровень тиреоглобулина не является самостоятельным диагнозом — это лабораторный признак, который может наблюдаться при целом ряде состояний.

¶Заболевания щитовидной железы

• Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — аутоиммунное заболевание, при котором стимулирующие антитела к рецептору ТТГ вызывают гиперфункцию железы и повышение секреции тиреоглобулина.
• Узловой зоб и токсическая аденома — автономно функционирующие узлы продуцируют избыточное количество гормонов и тиреоглобулина.
• Тиреоидиты — подострый (де Кревена), послеродовой, аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Воспаление разрушает фолликулы и высвобождает накопленный тиреоглобулин в кровоток.
• Дифференцированный рак щитовидной железы — опухолевые клетки сохраняют способность продуцировать тиреоглобулин, поэтому его уровень служит опухолевым маркером.
• Доброкачественные фолликулярные аденомы.

¶Внешние и системные факторы

• йодный дефицит в рационе, ведущий к компенсаторной гиперплазии железы;
• приём препаратов лития, амиодарона, эстрогенов, пероральных контрацептивов;
• тяжёлые заболевания печени, поскольку метаболизм части гормонов происходит именно там;
• генетические нарушения синтеза тиреоидных гормонов (врождённый гипотиреоз на фоне дефектов органификации йода).

¶Тиреоглобулин и антитела к нему

Важное практическое значение имеет одновременное определение антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ). Эти антитела вырабатываются при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы (тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса) и могут искажать результат измерения самого тиреоглобулина — как правило, в сторону занижения. Поэтому при наличии высокого титра АТ-ТГ интерпретация уровня тиреоглобулина затруднена, и в таких случаях рекомендуется использовать альтернативный маркер — тиреоглобулин в смеси с моноклональными антителами (метод «shutoff») либо оценивать динамику по другим показателям.

¶Особенности у женщин

У женщин анализ на тиреоглобулин нередко назначается в рамках обследования при бесплодии, невынашивании беременности, узловых образованиях щитовидной железы, выявленных при ультразвуковом исследовании. Повышение уровня в сочетании с нормальным ТТГ и отсутствием антител может указывать на автономно функционирующий узел. Сочетание повышенного тиреоглобулина с низким ТТГ обычно свидетельствует о тиреотоксикозе, а с высоким ТТГ — о компенсаторной стимуляции железы на фоне дефицита йода или раннего гипотиреоза.

¶Подготовка к анализу

Кровь на тиреоглобулин сдаётся из вены натощак, желательно в утренние часы. За сутки до исследования рекомендуется исключить физическое перенапряжение и алкоголь. Результат может быть ложно повышен при недавнем проведении пункционной биопсии щитовидной железы, поэтому анализ целесообразно сдавать не ранее чем через 3–4 недели после тонкоигольной аспирационной биопсии.

¶Источники

• Клинические рекомендации Минздрава России «Дифференцированный рак щитовидной железы».
• Щёлков С. А. «Клиническая лабораторная диагностика».
• Лазебник Т. Г., Ващенко И. А. «Клиническая лабораторная диагностика: болезни обмена веществ».
• Инструкции по применению диагностических тест-систем для определения тиреоглобулина (Алкай, DiaSorin).