Тобрамицин — антибиотик из группы аминогликозидов¶

Тобрамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый преимущественно в офтальмологии и при лечении тяжёлых системных инфекций. По химическому строению близок к канамицину и гентамицину, действует бактерицидно, нарушая синтез белка в бактериальной клетке. В медицинской практике используется в виде глазных капель, мазей, ингаляционных растворов и растворов для инъекций.

¶История и происхождение

Тобрамицин был выделен в 1967 году из культуральной жидкости актинобактерии Streptomyces tenebrarius. Первоначально этот микроорганизм рассматривался как продуцент другого антибиотика — небрамицина, однако при разделении комплекса была обнаружена фракция с высокой активностью против грамотрицательных бактерий. Выделенное соединение получило название тобрамицин (от Streptomyces tenebrarius).

В 1970-х годах препарат был внедрён в клиническую практику в США, а затем и в других странах. В СССР и России тобрамицин применяется с 1980-х годов, преимущественно в офтальмологии и в отделениях интенсивной терапии. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Химическое строение и механизм действия

Тобрамицин относится к аминогликозидам второго поколения. Его молекула состоит из аминоциклитольного ядра (2-дезоксистрептамина) и двух аминосахаров — небразамина и 3-амино-3-дезоксиглюкозы. Такая структура обеспечивает связывание с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы.

Механизм действия:

• необратимое связывание с 30S-субъединицей рибосомы;
• нарушение процесса трансляции и синтеза белка;
• ошибки в считывании генетического кода;
• повреждение цитоплазматической мембраны;
• быстрая гибель бактериальной клетки (бактерицидный эффект).

Тобрамицин активен в отношении большинства грамотрицательных аэробов, включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Enterobacter spp., а также некоторых грамположительных кокков (Staphylococcus aureus). К препарату устойчивы анаэробные бактерии, стрептококки и энтерококки.

¶Формы выпуска и применение

В офтальмологии тобрамицин применяется при бактериальных конъюнктивитах, кератитах, блефаритах, а также для профилактики послеоперационных осложнений. В системной терапии используется при пиелонефрите, пневмонии, сепсисе, инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными возбудителями. Ингаляционная форма применяется у пациентов с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции.

¶Побочные эффекты и токсичность

Как и другие аминогликозиды, тобрамицин обладает потенциальной ото- и нефротоксичностью. Основные нежелательные реакции:

• нефротоксичность — повреждение проксимальных канальцев почек, повышение креатинина;
• ототоксичность — снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные нарушения;
• нейромышечная блокада — редко, при быстром внутривенном введении;
• местные реакции при инстилляциях — жжение, гиперемия конъюнктивы;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

При местном применении в офтальмологии системная абсорбция минимальна, поэтому риск системных эффектов низок. При парентеральном введении требуется контроль концентрации препарата в крови и функции почек, особенно у пожилых пациентов и при сопутствующей терапии другими нефротоксичными средствами.

¶Ограничения и противопоказания

Тобрамицин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности (для системных форм), при миастении и паркинсонизме. Не рекомендуется при беременности и в период лактации, кроме случаев, когда польза превышает риск. У детей применяется с осторожностью, с расчётом дозы по массе тела и возрасту.

Не следует смешивать тобрамицин в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами, особенно с бета-лактамами, из-за возможной инактивации.

¶Значение в медицине

Тобрамицин занимает устойчивое место в арсенале антибактериальных средств. В офтальмологии он остаётся одним из наиболее часто назначаемых местных антибиотиков благодаря широкому спектру действия и низкой стоимости. В системной терапии его значение несколько снизилось из-за появления более безопасных препаратов, однако он по-прежнему применяется при синегнойной инфекции и в комбинациях с другими антибиотиками.

В России выпускается ряд дженериков тобрамицина в форме глазных капель и растворов для инъекций. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению бактериальных конъюнктивитов, инфекций мочевыводящих путей и нозокомиальных пневмоний.

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по офтальмологии.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Инструкции по медицинскому применению препаратов тобрамицина.