Ципротерон как антиандрогенный препарат¶

Ципротерон — синтетическое стероидное соединение, относящееся к классу антиандрогенов и производных 17α-гидроксипрогестерона. Применяется в медицине главным образом для подавления действия мужских половых гормонов (андрогенов), а также как гестагенный компонент в составе комбинированных гормональных средств. По химической структуре близок к прогестерону, однако обладает выраженным антиандрогенным действием, не характерным для естественных гестагенов.

¶Химическая природа и механизм действия

Ципротерона ацетат — наиболее распространённая лекарственная форма — представляет собой ацетат ципротерона. Молекулярная формула C₂₄H₂₉ClO₄. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия двойственный:

• Антиандрогенный компонент. Ципротерон конкурентно блокирует андрогенные рецепторы в клетках-мишенях (предстательная железа, семенные пузырьки, гипоталамус, гипофиз, кожа, волосяные фолликулы). В результате тестостерон и дигидротестостерон не могут реализовать свой эффект, даже если их концентрация в крови остаётся высокой.
• Гестагенный и антигонадотропный компонент. Препарат подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, снижая выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофизом. Это ведёт к уменьшению синтеза тестостерона в яичках и эстрогенов в яичниках.

Дополнительно ципротерон обладает слабой глюкокортикоидной активностью и в высоких дозах может влиять на уровень пролактина.

¶История

Соединение синтезировано в 1961 году в лабораториях немецкой фармацевтической компании Schering AG (ныне часть Bayer). Первоначально изучалось как гестаген, однако вскоре были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. С 1970-х годов ципротерона ацетат вошёл в клиническую практику в Европе. В СССР и России препарат применяется с конца XX века; в Государственном реестре лекарственных средств зарегистрирован под международным непатентованным наименованием «ципротерон».

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде таблеток (обычно 10, 50 и 100 мг) и раствора для инъекций (масляный раствор, 100 мг/мл). Основные показания:

У женщин ципротерона ацетат часто входит в состав комбинированных оральных контрацептивов вместе с этинилэстрадиолом (например, препарат «Диане-35» и его аналоги). В этом случае он применяется при андрогензависимых состояниях: акне, себорее, андрогенетической алопеции, гирсутизме.

У мужчин препарат используется при гормонозависимом раке предстательной железы, а также для снижения патологически повышенного полового влечения в рамках медицинских показаний.

¶Побочные эффекты и риски

Спектр нежелательных реакций широк и зависит от дозы и длительности приёма:

• Со стороны эндокринной системы: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия у мужчин, подавление сперматогенеза, у женщин — нарушения менструального цикла, аменорея.
• Метаболические: повышение массы тела, отёки, изменения толерантности к глюкозе, повышение уровня пролактина.
• Со стороны печени: транзиторное повышение печёночных ферментов, в редких случаях — гепатотоксичность. Описаны случаи лекарственного гепатита при длительном приёме высоких доз.
• Прочие: утомляемость, депрессивные состояния, головные боли, тромбоэмболические осложнения (особенно в комбинации с эстрогенами).

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, при тяжёлых заболеваниях печени, при наличии или в анамнезе опухолей печени, при тромбоэмболических состояниях. При длительной терапии требуется регулярный контроль функции печени, картины крови и гормонального профиля.

¶Правовой статус

В России ципротерона ацетат относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. В ряде стран существуют ограничения на применение высоких доз у подростков и при некоторых состояниях. Самостоятельное использование препарата без медицинского контроля связано с серьёзными рисками для здоровья.

¶Значение в медицине

Ципротерон остаётся одним из наиболее изученных антиандрогенов стероидной структуры. Его применяют в онкологии, эндокринологии, дерматологии и гинекологии. Вместе с тем в последние десятилетия появились нестероидные антиандрогены (флутамид, бикалутамид, энзалутамид), которые в ряде случаев имеют более благоприятный профиль переносимости. Тем не менее ципротерон сохраняет позиции в терапии андрогензависимых дерматологических состояний у женщин и в комплексном лечении рака предстательной железы.

Исследования продолжаются: изучаются новые лекарственные формы с пролонгированным действием, а также комбинации с другими гормональными агентами.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкции по медицинскому применению препаратов ципротерона ацетата
• Клинические рекомендации по эндокринологии и онкоурологии
• Научные публикации по антиандрогенной терапии (обзорные статьи)
• Фармакологические справочники (РЛС, Видаль)