Вакцина RTS,S/AS01

RTS,S/AS01 (торговое наименование Mosquirix) — это рекомбинантная вакцина против малярии, разработанная для профилактики заболевания, вызываемого паразитом Plasmodium falciparum. Является первой и на момент начала 2020-х годов единственной вакциной, получившей рекомендацию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для широкого применения против малярии у детей. Вакцина представляет собой комбинацию антигена, нацеленного на белок спорозоита малярийного плазмодия (CSP), и адъюванта AS01, усиливающего иммунный ответ.

История разработки

Разработка RTS,S/AS01 началась в 1980-х годах в лабораториях компании GlaxoSmithKline (GSK). Исследования велись в партнёрстве с Медицинским научно-исследовательским институтом армии США (WRAIR). В 2001 году GSK заключила соглашение с некоммерческой организацией PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) для ускорения клинических испытаний. Финансирование на различных этапах предоставляли Фонд Билла и Мелинды Гейтс, а также правительства ряда стран.

Клинические исследования проходили в несколько фаз. Первые крупные испытания фазы IIb, проведённые в Гамбии и Мозамбике в начале 2000-х годов, показали частичную защиту от клинической малярии у детей. Наиболее масштабное исследование фазы III началось в 2009 году и охватило более 15 000 детей в семи странах Африки к югу от Сахары: Буркина-Фасо, Габон, Гана, Кения, Малави, Мозамбик и Танзания. Результаты, опубликованные в 2011—2014 годах, продемонстрировали, что вакцина снижает риск развития тяжёлой малярии примерно на 30% у детей в возрасте 5–17 месяцев.

В 2015 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) выдало положительное научное заключение о качестве, безопасности и эффективности RTS,S/AS01, рекомендовав её использование у детей от 6 недель до 17 месяцев. Однако ВОЗ первоначально рекомендовала провести пилотные программы внедрения в нескольких африканских странах для оценки реальной эффективности и безопасности в условиях массовой вакцинации. Пилотные проекты стартовали в 2019 году в Гане, Кении и Малави. В октябре 2021 года, на основе данных этих проектов, ВОЗ официально рекомендовала широкое использование вакцины RTS,S/AS01 для детей в регионах с умеренной и высокой передачей малярии.

Состав и механизм действия

Вакцина RTS,S/AS01 состоит из двух основных компонентов:

• Антигенная часть (RTS,S): Рекомбинантный белок, полученный путём слияния части белка CSP (circumsporozoite protein) малярийного паразита Plasmodium falciparum с поверхностным антигеном вируса гепатита B (HBsAg). CSP — это основной белок, покрывающий поверхность спорозоита, инвазивной стадии паразита, которая попадает в организм человека при укусе заражённого комара. Антигенная часть вакцины содержит как фрагменты CSP, так и HBsAg, что позволяет формировать иммунный ответ против обоих компонентов.
• Адъювант (AS01): Липосомальная система, содержащая два иммуностимулятора — монофосфорил-липид A (MPL) и сапонин QS-21, адсорбированные на липосомах. AS01 предназначен для усиления врождённого и адаптивного иммунного ответа, особенно активации Т-хелперов 1-го типа (Th1) и выработки антител.

Механизм действия: После введения вакцина стимулирует выработку антител против CSP. Эти антитела связываются со спорозоитами, препятствуя их проникновению в клетки печени (гепатоциты). Таким образом, вакцина действует на самой ранней стадии инфекции, до того, как паразит начнёт размножаться в печени и вызовет клинические проявления малярии. Однако эффективность вакцины не является абсолютной, и часть спорозоитов может избежать нейтрализации.

Схема введения и эффективность

Вакцина вводится внутримышечно в четырёхдозовом режиме:

• Первая доза — в возрасте 5–17 месяцев.
• Вторая доза — через 1 месяц после первой.
• Третья доза — через 2 месяца после первой.
• Четвёртая (бустерная) доза — через 18 месяцев после третьей.

Эффективность вакцины оценивается в клинических исследованиях следующим образом:

• Снижение заболеваемости клинической малярией: Примерно на 30–40% у детей, получивших четыре дозы, по сравнению с невакцинированными.
• Снижение заболеваемости тяжёлой малярией: Примерно на 30% у детей, получивших полный курс.
• Снижение смертности от малярии: В пилотных программах зафиксировано снижение общей смертности среди вакцинированных детей примерно на 10%, а также снижение числа госпитализаций по поводу тяжёлой малярии.
• Продолжительность защиты: Защита сохраняется не менее 3–4 лет после введения бустерной дозы, но постепенно ослабевает. Без бустерной дозы эффективность снижается до нуля в течение нескольких лет.

Важно отметить, что RTS,S/AS01 не обеспечивает полной защиты от заражения малярией. Она снижает риск заболевания и его тяжёлых форм, но не предотвращает передачу паразита. Поэтому вакцинация рекомендуется в сочетании с другими мерами профилактики, такими как использование обработанных инсектицидами надкроватных сеток, химиопрофилактика и борьба с переносчиками.

Безопасность и побочные эффекты

Вакцина RTS,S/AS01 прошла обширные испытания безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами являются:

• Местные реакции: Боль, покраснение, отёк в месте инъекции (обычно лёгкие и проходящие).
• Системные реакции: Повышение температуры тела, раздражительность, сонливость, потеря аппетита (чаще у детей младшего возраста).

Серьёзные нежелательные явления регистрировались редко. В ходе клинических исследований было отмечено небольшое увеличение частоты случаев менингита (воспаления оболочек головного и спинного мозга) среди вакцинированных, однако причинно-следственная связь с вакциной не была установлена. ВОЗ и EMA сочли это наблюдение незначительным на фоне общей пользы от вакцинации. Также зафиксировано небольшое увеличение числа случаев церебральной малярии среди вакцинированных, но, по мнению экспертов, это может быть связано с тем, что вакцинация снижает общую заболеваемость малярией, и при прорывной инфекции паразит может вызывать более тяжёлое течение у некоторых детей. Однако данные пилотных проектов не подтвердили повышенного риска смерти от малярии среди вакцинированных.

Производство и доступность

Основным производителем RTS,S/AS01 является компания GlaxoSmithKline (GSK). В 2022 году GSK объявила о планах передать технологию производства вакцины индийскому производителю Bharat Biotech для обеспечения более широкого доступа и снижения стоимости. На момент 2023 года вакцина производится в ограниченных объёмах, и её распределение осуществляется через механизм глобального здравоохранения, в том числе при поддержке ЮНИСЕФ и ВОЗ.

Стоимость одной дозы вакцины для стран Африки составляет около 9–10 долларов США, что делает её одной из самых дорогих вакцин для развивающихся стран. Однако в 2023 году было объявлено, что Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (GAVI) выделил финансирование на закупку RTS,S/AS01 для 12 африканских стран, начиная с 2024 года.

Критика и ограничения

Несмотря на одобрение ВОЗ, вакцина RTS,S/AS01 подвергается критике по нескольким причинам:

• Ограниченная эффективность: Защита лишь на 30–40% от клинической малярии считается недостаточной для полного контроля заболевания. Некоторые эксперты полагают, что более эффективные вакцины, такие как R21/Matrix-M, могут в перспективе заменить RTS,S/AS01.
• Высокая стоимость и сложность логистики: Четырёхдозовая схема и необходимость хранения в холодовой цепи (2–8 °C) создают значительные логистические трудности в отдалённых районах Африки.
• Ограниченная длительность защиты: Необходимость бустерной дозы и постепенное ослабление иммунитета требуют регулярной ревакцинации.
• Риск тяжёлых форм малярии: Наблюдаемое небольшое увеличение числа случаев церебральной малярии среди вакцинированных вызывает беспокойство, хотя общая смертность от малярии снижается.

Перспективы

Разработка RTS,S/AS01 стала прорывом в борьбе с малярией, продемонстрировав принципиальную возможность создания вакцины против паразитарного заболевания. Вакцина рассматривается как важный, но не единственный инструмент в комплексной стратегии по снижению бремени малярии. Параллельно ведутся работы по созданию более эффективных вакцин нового поколения, в том числе на основе мРНК-технологий и с использованием других антигенов. В 2023 году ВОЗ рекомендовала к использованию вторую вакцину против малярии — R21/Matrix-M, которая, по предварительным данным, демонстрирует схожую или несколько более высокую эффективность и может быть дешевле в производстве.

Источники

1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). «Malaria vaccine: WHO position paper – January 2022». Weekly Epidemiological Record, 2022.
2. Европейское агентство лекарственных средств (EMA). «Mosquirix: EPAR summary for the public», 2015.
3. RTS,S Clinical Trials Partnership. «Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial». The Lancet, 2015.
4. PATH Malaria Vaccine Initiative. «RTS,S/AS01 malaria vaccine: a historical overview». PATH, 2021.
5. GlaxoSmithKline. «Mosquirix (RTS,S/AS01) – Product Information». GSK, 2022.
6. GAVI, the Vaccine Alliance. «Malaria vaccine: a new tool for malaria control». GAVI, 2023.