Валсартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II¶
Валсартан — лекарственный препарат, синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1, относящийся к классу сартанов (блокаторов рецепторов ангиотензина II, БРА). Применяется для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после перенесённого инфаркта миокарда. Отпускается по рецепту, производится в форме таблеток для приёма внутрь.
¶Фармакологическое действие
Валсартан избирательно блокирует рецепторы AT1, через которые реализуется основное действие ангиотензина II — сужение сосудов, задержка натрия и воды, стимуляция секреции альдостерона и пролиферация гладкомышечных клеток. При блокаде AT1 избыток ангиотензина II частично перераспределяется на рецепторы AT2, что, по ряду данных, способствует вазодилатации и антипролиферативным эффектам.
Гемодинамические эффекты валсартана:
- снижение артериального давления без значительного урежения частоты сердечных сокращений;
- уменьшение постнагрузки на сердце и давления наполнения левого желудочка;
- снижение уровня альдостерона в плазме;
- отсутствие клинически значимого влияния на липидный обмен и углеводный обмен.
Валсартан не ингибирует кинин-ангиотензиновую систему на уровне ангиотензинпревращающего фермента, поэтому в отличие от ингибиторов АПФ практически не вызывает сухого кашля и ангионевротического отёка.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь валсартан абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; биодоступность препарата составляет около 25 %. Приём пищи замедляет всасывание, но на общую экспозицию существенно не влияет. Связывание с белками плазмы — около 95 %. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно с желчью и калом; период полувыведения составляет около 6 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Фармакокинетика валсартана существенно не меняется у пациентов с хронической болезнью почек и при циррозе печени лёгкой и средней степени.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению и рекомендациям кардиологических обществ, валсартан показан при:
- Артериальной гипертензии — как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
- Сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по NYHA) — в составе комплексной терапии вместе с ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами.
- Постинфарктном периоде — для снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с левожелудочковой дисфункцией или сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Чаще всего отмечаются головокружение, головная боль, утомляемость, кашель (в комбинации с ингибиторами АПФ), тошнота, диарея, боль в спине, повышение уровня креатинина и калия в крови. Возможны ортостатическая гипотензия, особенно в начале терапии и при сочетании с диуретиками.
Противопоказания: повышенная чувствительность к валсартану или другим компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек, детский возраст (по ряду препаратов — до 6 лет и старше в зависимости от лекарственной формы).
¶Взаимодействие с другими препаратами
Валсартан усиливает действие других антигипертензивных средств. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии. Совместный приём с НПВП может снижать антигипертензивный эффект и ухудшать функцию почек. Одновременное применение с литием не рекомендуется из-за риска повышения его концентрации в крови.
¶Отзывы о препаратах валсартана
В 2018 году в ряде стран мира были отозваны партии препаратов валсартана из-за загрязнения их возможным канцерогеном — N-нитрозодиметиламином (NDMA), образовавшимся при синтезе субстанции на одном из предприятий. Инцидент привёл к пересмотру требований к контролю примесей в субстанциях сартанов и к переводу производства на альтернативные технологические процессы. В России контроль за качеством сартанов осуществляется Росздравнадзором; препараты, не прошедшие проверку, снимаются с реализации.
¶Применение в России
Валсартан включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). На российском фармацевтическом рынке он представлен как в виде оригинального препарата (Валз, производитель — ЗиО-Здоровье, Россия), так и в виде дженериков различных производителей. Стоимость препарата существенно ниже оригинальных ингибиторов АПФ, что определяет его широкое использование в амбулаторной практике.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Валз (валсартан), производитель ЗиО-Здоровье.
- Рекомендации Российского кардиологического общества по лечению артериальной гипертензии.
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Материалы Всемирной организации здравоохранения по контролю качества лекарственных средств.