Валсартан¶

Валсартан — лекарственное средство, гипотензивный препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА, сартанов). Применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и для снижения риска сердечно-сосудистой смертности у пациентов после инфаркта миокарда. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶История

Валсартан был разработан в конце 1980-х годов швейцарской фармацевтической компанией Ciba-Geigy (ныне Novartis). Препарат стал вторым представителем класса сартанов после лозартана и был запатентован в 1990 году. Клинические исследования показали его высокую эффективность и хороший профиль безопасности, что позволило одобрить валсартан для медицинского применения в США в 1996 году, а в Европе — в 1997 году. Препарат быстро завоевал популярность благодаря длительному действию (прием один раз в сутки) и меньшей частоте побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ, в частности, отсутствию сухого кашля.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, образующийся в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). Блокируя AT1-рецепторы, валсартан предотвращает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона и задержку натрия и воды, что приводит к снижению артериального давления. Препарат не влияет на рецепторы типа 2 (AT2), которые, напротив, стимулируются накопленным ангиотензином II, что может оказывать дополнительное кардиопротективное действие.

¶Фармакокинетика

Валсартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако его биодоступность составляет около 23–25% и может снижаться при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы высокая (94–97%). Период полувыведения составляет около 6 часов. Препарат выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью (около 83%) и почками (около 13%). Коррекция дозы при легкой и умеренной почечной недостаточности не требуется, однако при тяжелых нарушениях функции почек и печени необходима осторожность.

¶Применение

Валсартан применяется в следующих клинических ситуациях:

• Артериальная гипертензия: используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретиками, антагонистами кальция). Эффективно снижает систолическое и диастолическое давление.
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): назначается пациентам с ХСН II–IV функционального класса по NYHA, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ. Доказано снижение смертности и госпитализаций по причине ХСН.
• Постинфарктный период: применяется у пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда для снижения риска сердечно-сосудистой смерти.

Препарат выпускается в форме таблеток (обычно 40, 80, 160 и 320 мг) и входит в состав множества комбинированных препаратов, например, с гидрохлоротиазидом, амлодипином или сакубитрилом (комбинация валсартан+сакубитрил используется для лечения ХСН).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Валсартан обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты включают головокружение, головную боль, гиперкалиемию, снижение артериального давления (гипотензию) и нарушения функции почек. В редких случаях возможны ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности. В отличие от ингибиторов АПФ, валсартан редко вызывает сухой кашель.

Противопоказаниями являются:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени с холестазом;
• беременность (II и III триместры) и период грудного вскармливания;
• одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек.

¶Особые указания и инцидент 2018 года

В 2018 году в ряде партий валсартана, произведенных китайской компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, были обнаружены примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA) и N-нитрозодиэтиламина (NDEA) — соединений, обладающих вероятной канцерогенностью. Это привело к массовому отзыву препаратов с рынков многих стран, включая Россию, и пересмотру требований к контролю качества производства субстанций сартанов. Впоследствии регуляторные органы (FDA, EMA, Минздрав РФ) ужесточили требования к допустимому содержанию нитрозаминов в лекарственных средствах.

¶Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС).
2. Инструкция по медицинскому применению препарата валсартан.
3. Клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности (Российское кардиологическое общество).
4. Данные Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) об отзыве партий валсартана в 2018 году.