Зонегран — препарат для лечения эпилепсии¶

Зонегран — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является зонисамид. Относится к группе противоэпилептических средств (антиконвульсантов) и применяется преимущественно для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов у взрослых и детей. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится японской фармацевтической компанией Eisai; в России зарегистрированы как оригинальный Зонегран, так и ряд воспроизведённых препаратов (дженериков) под международным непатентованным наименованием «зонисамид».

¶Действующее вещество

Зонисамид — сульфонамидное производное бензизоксазола. Химически представляет собой 1,2-бензизоксазол-3-метансульфонамид. По структуре он отличается от большинства классических противоэпилептических средств, что определяет его фармакологические особенности и спектр применения.

Механизм действия зонисамида связывают с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов, что снижает способность нейронов к высокочастотному разряду, лежащему в основе эпилептического приступа. Дополнительно обсуждается влияние на кальциевые каналы T-типа и на обмен моноаминов. Точный механизм до конца не установлен.

¶Показания

Основное показание — парциальные (фокальные) приступы, в том числе с вторичной генерализацией, у взрослых пациентов. Препарат применяется как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточной эффективности других средств. У детей зонисамид используется в качестве дополнительной терапии парциальных приступов с определённого возраста.

В ряде стран зонисамид применяется также при генерализованных тонико-клонических приступах, при миоклонических приступах в рамках некоторых эпилептических синдромов, а также при синдроме Леннокса — Гасто. Назначение при этих формах зависит от национальных инструкций и клинических рекомендаций.

¶Формы выпуска и дозирование

Зонегран выпускается в виде капсул с различным содержанием зонисамида (например, 25, 50 и 100 мг). Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением — такая тактика снижает риск побочных эффектов. Кратность приёма обычно составляет один или два раза в сутки. Существуют также формы в виде таблеток и суспензии для приёма внутрь.

¶Фармакокинетика

Зонисамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища существенно не влияет на степень всасывания. Период полувыведения у взрослых составляет порядка 60–70 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Вещество метаболизируется в печени, в том числе с участием изофермента CYP3A4, и выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У детей период полувыведения короче, что требует более частого приёма.

Зонисамид является индуктором ферментов печени и способен снижать концентрацию некоторых одновременно принимаемых лекарств, в частности пероральных контрацептивов. Это необходимо учитывать при комбинированной терапии.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, атаксия, головная боль, тошнота, раздражительность, снижение аппетита и потеря массы тела. Часть эффектов зависит от дозы и ослабевает при медленном её повышении.

К серьёзным, но редким осложнениям относится повышенный риск образования камней в почках и других органах мочевыводящей системы, что связывают с сульфонамидной структурой вещества. В связи с этим рекомендуется достаточное потребление жидкости. Описаны также случаи метаболического ацидоза, снижения потоотделения и гипертермии, особенно у детей. Редко отмечаются тяжёлые кожные реакции и угнетение кроветворения.

¶История и регулирование

Зонисамид был разработан в Японии и впервые одобрен для клинического применения в 1989 году. В дальнейшем препарат получил регистрацию в США, странах Европы и других регионах. В России зонисамид включён в перечень лекарственных средств, применяемых при эпилепсии, и отпускается по рецепту врача.

Зонегран входит в клинические рекомендации по лечению эпилепсии у взрослых и детей. Отпуск из аптек производится только по рецепту, поскольку препарат требует врачебного контроля дозы и наблюдения за состоянием пациента.

¶Место в терапии эпилепсии

Эпилепсия — хроническое неврологическое заболевание, при котором применяется широкий арсенал противоэпилептических средств: вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам и другие. Зонисамид занимает нишу препарата второй линии, используемого при недостаточном ответе на средства первого выбора. Его ценят за возможность приёма один раз в сутки и относительно широкий спектр действия, однако ограничивают применение побочные эффекты и лекарственные взаимодействия.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата Зонегран (зонисамид).
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению эпилепсии у взрослых и детей.
• Справочники лекарственных средств (РЛС, Видаль).
• Публикации по фармакологии противоэпилептических препаратов.