Зонисамид как противоэпилептический препарат¶

Зонисамид — противоэпилептический лекарственный препарат, производное бензотиазола, применяемый главным образом при фокальных (парциальных) приступах у взрослых и детей. Относится к группе антиконвульсантов второго ряда: используется как средство добавления к базовой терапии, когда монотерапия другими препаратами недостаточно эффективна. Международное непатентованное наименование — зонисамид (zonisamide); торговые названия включают Зонегран, Зонисамид и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению зонисамид — 1,2-бензизоксазол-3-метансульфонамид, сульфонамидное производное. Наличие сульфонамидной группы роднит его с некоторыми диуретиками и противомигренозными средствами, что объясняет часть побочных эффектов.

Механизм действия комплексный и до конца не выяснен. Основные установленные компоненты:

• блокирование потенциалзависимых натриевых каналов, что снижает способность нейронов к высокочастотному разряду;
• модуляция кальциевых каналов T-типа, характерная также для этосуксимида;
• слабое ингибирование карбоангидразы;
• влияние на обмен моноаминов, в частности дофамина и серотонина.

Сочетание натриевого и кальциевого механизмов делает препарат эффективным как при фокальных, так и — в меньшей степени — при генерализованных приступах.

¶История

Зонисамид был синтезирован в Японии в 1970-х годах в ходе поиска новых противосудорожных средств на основе бензотиазольного и бензизоксазольного каркаса. Первоначально изучался как антипсихотическое средство, однако в ходе исследований обнаружилась его противосудорожная активность. В 1989 году препарат был одобрен для клинического применения в Японии, затем — в США (2000) и странах Европейского союза. В России зонисамид зарегистрирован и применяется с 2000-х годов в форме капсул и таблеток.

¶Показания и применение

Основные показания:

• фокальные приступы с вторичной генерализацией и без неё — в качестве дополнительной терапии;
• генерализованные тонико-клонические приступы;
• миоклонические приступы при некоторых формах эпилепсии;
• в ряде стран — профилактика мигрени (вне официальных показаний).

Препарат применяется при синдроме Леннокса — Гасто, ювенильной миоклонической эпилепсии, а также при прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Назначается как взрослым, так и детям старше определённого возраста; дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением.

¶Фармакокинетика

Зонисамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища практически не влияет на биодоступность. Период полувыведения у взрослых составляет около 60 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Метаболизируется в печени, в том числе с участием изофермента CYP3A4, и выводится почками частично в неизменённом виде. Это определяет необходимость осторожности при почечной и печёночной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• со стороны нервной системы — сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, у детей возможны когнитивные нарушения и снижение успеваемости;
• желудочно-кишечные — тошнота, потеря аппетита, снижение массы тела;
• метаболические — гипертермия, потливость, олигогидроз (снижение потоотделения), что особенно опасно у детей в жарком климате;
• нефролитиаз — образование камней в почках, связанное с ингибированием карбоангидразы и закислением мочи;
• редко — тяжёлые кожные реакции, агранулоцитоз, метаболический ацидоз.

Из-за риска олигогидроза и гипертермии препарат требует осторожности у детей и при повышенной температуре окружающей среды.

¶Взаимодействия

Зонисамид взаимодействует с рядом препаратов:

• индукторы ферментов печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) ускоряют его метаболизм и снижают концентрацию в крови;
• сам зонисамид может повышать концентрацию некоторых других противоэпилептических средств;
• совместный приём с ингибиторами карбоангидразы увеличивает риск камнеобразования и ацидоза;
• сочетание с другими седативными средствами усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶Место в терапии

В клинической практике зонисамид рассматривается как препарат второй-третьей линии. Его назначают при недостаточной эффективности или непереносимости карбамазепина, вальпроатов, ламотриджина и леветирацетама. К достоинствам относят длительный период полувыведения, удобный режим приёма и эффективность при разных типах приступов; к недостаткам — широкий спектр побочных эффектов, риск нефролитиаза и необходимость контроля лабораторных показателей.

¶Контроль и мониторинг

При лечении контролируют:

• концентрацию электролитов и показатели кислотно-основного состояния;
• функцию почек и печени;
• массу тела и аппетит;
• состояние кожи и температуру тела;
• при необходимости — концентрацию препарата в плазме крови.

Отмена проводится постепенно во избежание усиления приступов.

¶Распространение и регулирование

Зонисамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, в том числе в России. Он входит в клинические рекомендации по эпилепсии как средство дополнительной терапии. Выпускается в капсулах по 25, 50 и 100 мг; существуют также формы в виде таблеток и диспергируемых таблеток.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата Зонегран и дженериков зонисамида.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению эпилепсии у взрослых и детей.
• Фармакологические справочники и руководства по противоэпилептическим препаратам.
• Публикации в рецензируемых медицинских журналах по эпилептологии.