Адьювант — вспомогательный компонент вакцин¶
Адьювант (от лат. adjuvare — «помогать») — вещество или смесь веществ, добавляемая в вакцину для усиления иммунного ответа на вводимый антиген. Адьюванты используются в иммунологии и вакцинологии для повышения эффективности вакцин, снижения необходимой дозы антигена и продления длительности иммунитета.
¶Механизм действия
Адьюванты усиливают иммунный ответ несколькими основными механизмами:
- Формирование «депо» — замедление высвобождения антигена из места инъекции, что обеспечивает его пролонгированное воздействие на иммунную систему.
- Активация врождённого иммунитета — стимуляция антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, макрофагов) через распознавание паттернов (PAMP/DAMP), что усиливает адаптивный ответ.
- Создание локального воспаления — привлечение иммунных клеток к месту введения антигена.
- Индукция сигналов опасности — активация Toll-подобных рецепторов (TLR) и других рецепторов врождённого иммунитета.
¶Классификация
¶По химической природе
| Тип | Примеры | Механизм |
|---|---|---|
| Минеральные | Гидроксид алюминия (алюминий-гидроксид), фосфат алюминия, гидроксид алюминия-магния | Депо-эффект, локальное воспаление |
| Эмульсионные | Масляные эмульсии (MF59, AS03), сапонины (QS-21) | Стимуляция врождённого иммунитета |
| Липосомальные | Липосомы, виросомы | Доставка антигена, активация иммунных клеток |
| Микробные компоненты | Липополисахариды, муромилдипептид (МУР-МТП), поликатионы | Активация TLR-рецепторов |
| Цитокины и хемокины | ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, GM-CSF | Прямая стимуляция иммунных клеток |
¶По происхождению
- Неорганические — гидроксид и фосфат алюминия.
- Органические — сапонины, эмульсии, липосомы.
- Биологические — цитокины, бактериальные компоненты, ДНК-мотивы CpG.
¶История
Первым адьювантом, вошедшим в клиническую практику, стал гидроксид алюминия, применявшийся с 1920-х годов. В 1926 году Александер Гленни показал, что алюминий-гидроксид усиливает антителообразование в ответ на введение белковых антигенов. В 1950-х годах были разработаны первые масляные эмульсии (например, эмульсия Фрейнда), содержавшие минеральное масло и эмульгаторы.
В 1990-х годах появились более современные адьюванты: MF59 (эмульсия на основе сапонина и масла, применяемая в вакцинах против гриппа), а в 2000-х — системы AS01, AS02 и AS04, используемые в вакцинах против малярии, гепатита B и HPV.
¶Применение в вакцинах
Адьюванты применяются в следующих категориях вакцин:
- Инактивированные вакцины — гидроксид алюминия (коклюшные, столбнячные, дифтерийные вакцины, вакцины против гепатита A и B).
- Субъединичные вакцины — адьюванты необходимы для усиления ответа на очищенные антигены (вакцины против HPV, гриппа, гепатита B).
- Вакцины против аллергенов — аллергоиды с адьювантами для аллерген-специфической иммунотерапии.
- Противоопухолевые вакцины — адьюванты для усиления противоопухолевого иммунитета.
В России зарегистрированы вакцины с алюминий-содержащими адьювантами: АКДС, АДС, АДС-М, вакцина против гепатита B, вакцина против клещевого энцефалита («Энцевир»).
¶Побочные эффекты и безопасность
Основные побочные реакции, связанные с адьювантами:
- Местные реакции — боль, отёк, покраснение в месте инъекции (чаще всего при использовании алюминий-содержащих адьювант).
- Системные реакции — редко: повышение температуры, недомогание, головная боль.
Алюминий-содержащие адьюванты считаются безопасными и используются более 90 лет. Исследования не подтвердили связь между алюминием в вакцинах и развитием аутоиммунных заболеваний или аутизма.
¶Современные разработки
Ведутся исследования новых адьювантных систем:
- Наночастицы — для целенаправленной доставки антигена.
- Адьюванты на основе TLR-агонистов — например, монотиол (MPL) и CpG-олигонуклеотиды.
- Комбинированные системы — например, AS01 (содержит MPL и QS-21 в липосомах), применяемая в вакцинах против малярии (Mosquirix) и опоясывающего герпеса (Shingrix).
¶См. также
¶Источники
- Адъюванты // Иммунология: учебник / под ред. В. И. Пыцкого. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
- Гленни А. Д. Влияние алюминий-гидроксида на антителообразование // Journal of Immunology, 1926.
- Reed S. G., Orr M. T., Fox C. B. Key roles of adjuvants in modern vaccines // Nature Medicine, 2013.
- Petrovsky N., Aguilar J. C. Vaccine adjuvants: current state and future trends // Immunology and Cell Biology, 2004.