Адъюванты в составе вакцин — классификация и роль¶

Адъюванты в составе вакцин — это вещества, которые добавляются в вакцинные препараты для усиления иммунного ответа организма на введённый антиген. Они не являются самим антигеном (возбудителем или его частью), но способствуют формированию более сильного, длительного и качественного иммунитета, что позволяет снижать дозу антигена и количество инъекций.

¶Роль адъювантов в вакцинации

Основная функция адъювантов — активация врождённого иммунитета через паттерн-распознающие рецепторы (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR). Это приводит к созреванию антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток), которые затем эффективно представляют антиген Т-лимфоцитам, запуская каскад адаптивного иммунного ответа.

Адъюванты также создают «депо» в месте инъекции — медленно высвобождают антиген, продлевая время его контакта с иммунной системой. Это особенно важно для субъединичных и рекомбинантных вакцин, которые сами по себе обладают слабой иммуногенностью.

¶Классификация адъювантов

Адъюванты классифицируют по химической природе и механизму действия.

¶Минеральные соли (солевые адъюванты)

Наиболее старая и распространённая группа. К ним относятся:

• Гидроксид алюминия (Al(OH)₃) — используется с 1926 года в вакцинах против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B.
• Фосфат алюминия (AlPO₄) — применяется в ряде комбинированных вакцин.

Механизм действия: адсорбция антигена на поверхности частиц, формирование депо, активация NLRP3-инфламмасомы. Считаются безопасными, но могут вызывать местные реакции (покраснение, уплотнение).

¶Эмульсионные адъюванты

Масляные эмульсии «вода-в-масле» или «масло-в-воде»:

• MF59 — скваленовая эмульсия, используется в вакцинах против гриппа (Fluad). Усиливает гуморальный и клеточный ответ.
• AS03 — эмульсия на основе сквалена с токоферолом, применялась в вакцинах против пандемического гриппа H1N1 (2009).
• Фрейндовский полный адъювант (FCA) — содержит инактивированные микобактерии, используется только в экспериментальных исследованиях из-за высокой реактогенности.

¶Микробные (патоген-ассоциированные) адъюванты

Компоненты микроорганизмов, распознаваемые TLR:

• Монофосфориллипид A (MPL) — детоксифицированный липид A из Salmonella minnesota, агонист TLR4. Входит в состав адъювантной системы AS04 (вакцина против ВПЧ «Церварикс», против гепатита B «Fendrix»).
• CpG-олигодезоксинуклеотиды (CpG ODN) — синтетические аналоги бактериальной ДНК, агонисты TLR9. Используются в вакцине против гепатита B «Heplisav-B».
• Хитин и его производные — активируют маннозные рецепторы.

¶Сапонины и липосомальные системы

• QS-21 — очищенный сапонин из коры дерева Quillaja saponaria. Стимулирует Th1-ответ, входит в адъювант AS01 (вакцина против малярии RTS,S/AS01).
• Липосомы — фосфолипидные пузырьки, которые могут инкапсулировать антиген или адъювант (например, в системе AS01 липосомы несут MPL и QS-21).

¶Комбинированные адъювантные системы

Современные адъюванты часто представляют собой комбинации для синергии:

• AS01 (MPL + QS-21 в липосомах) — вакцина Shingrix против опоясывающего лишая.
• AS04 (MPL + гидроксид алюминия) — вакцины против ВПЧ и гепатита B.
• AS03 (сквален + α-токоферол + полисорбат 80) — вакцины против гриппа.

¶Применение в вакцинах

Адъюванты применяются в основном в инактивированных и субъединичных вакцинах, где отсутствует естественная иммуногенность живого возбудителя. Живые аттенуированные вакцины обычно не требуют адъювантов, так как сами по себе вызывают сильный ответ.

Примеры вакцин с адъювантами:

• АКДС (коклюшный компонент адсорбирован на гидроксиде алюминия).
• Пневмококковые полисахаридные конъюгированные вакцины (Превенар 13 — адъювант фосфат алюминия).
• Вакцины против COVID-19: «ЭпиВакКорона» (содержит алюминия гидроксид), «КовиВак» (инактивированная, с гидроксидом алюминия), «Спутник V» (использует адъювантную систему на основе алюминия не применяет, но векторная платформа сама по себе иммуногенна).

¶Безопасность и реактогенность

Адъюванты могут вызывать местные реакции (боль, отёк) и системные (лихорадка, недомогание). Редкие нежелательные явления включают аллергические реакции и, крайне редко, нарколепсию (связывали с AS03 в вакцине Pandemrix, однако причинно-следственная связь окончательно не доказана). В России действуют строгие требования к доклиническим и клиническим испытаниям адъювантных вакцин, контроль осуществляет Росздравнадзор.

¶Перспективы развития

Ведутся разработки новых адъювантов, включая:

• Агонисты STING (стимулятор генов интерферонов).
• Наночастицы на основе полимеров.
• Молекулярные адъюванты, нацеленные на конкретные субпопуляции дендритных клеток.

Цель — создание вакцин против ВИЧ, туберкулёза и рака, где требуется сильный клеточный иммунитет.