Акарбоза — пероральный гипогликемический препарат¶

Акарбоза — пероральный гипогликемический препарат группы ингибиторов альфа-глюкозидаз, применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Механизм действия основан на конкурентном и обратимом ингибировании ферментов кишечника (альфа-амилазы, сахаразы, мальтазы, изомальтазы), что замедляет расщепление и всасывание углеводов и снижает постпрандиальную (после еды) гипергликемию. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемии при монотерапии.

¶Фармакологические свойства

Акарбоза представляет собой олигосахарид, получаемый в результате ферментативной трансформации мицинового сахарозного субстрата, продуцируемого актиномицетом Actinoplanes utahensis. По химической структуре является производным глюкозы, содержащим азотсодержащее кольцо, что обеспечивает связывание с активным центром ферментов.

При приёме внутрь акарбоза связывается с альфа-амилазой в просвете кишечника, а также с ферментами тонкой кишки — сахаразой, мальтазой и изомальтазой. В результате сложные углеводы (крахмал, сахароза) расщепляются медленнее, глюкоза поступает в кровь постепенно, что снижает выраженность постпрандиального подъёма гликемии. Препарат не влияет на инсулинорезистентность и не стимулирует бета-клетки поджелудочной железы.

Биодоступность акарбозы при приёме внутрь крайне мала (менее 2 %), что связано с её превращением в кишечнике под действием бактериальных ферментов. Системная абсорбция незначительна, основной эффект реализуется в просвете кишечника. Выведение осуществляется преимущественно в неизменённом виде через кишечник.

¶Показания к применению

Основным показанием является сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами (метформином, производными сульфонилмочевины, инсулином) при неэффективности диетотерапии. Препарат наиболее эффективен у пациентов с преимущественно углеводным питанием и постпрандиальной гипергликемией.

В ряде стран акарбоза применяется также для купирования гипогликемий у пациентов с инсулиномой, поскольку она замедляет всасывание углеводов и удлиняет действие пероральных гипогликемических средств.

¶Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь, разжёвывая, непосредственно перед приёмом пищи. Начальная доза обычно составляет 50 мг три раза в сутки, с последующим увеличением до 100 мг три раза в сутки через каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости и уровня гликемии. Максимальная суточная доза — 300 мг (в отдельных случаях — 600 мг). Дозу корректируют с учётом индивидуальной переносимости, поскольку побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта усиливаются при быстром титровании.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются явления со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм, диарея, боль в животе, тошнота, рвота. Эти симптомы обусловлены брожением в кишечнике неабсорбированных углеводов и, как правило, ослабевают через несколько недель терапии. Для уменьшения выраженности побочных эффектов рекомендуется постепенное титрование дозы и ограничение в рационе полисахаридов (крахмала).

Редко отмечаются повышение активности печёночных трансаминаз, кожная сыпь. При передозировке или сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии, которую купируют приёмом глюкозы (сахароза и мальтоза всасываются медленно и для этой цели непригодны).

¶Противопоказания

Акарбоза противопоказана при воспалительных заболеваниях кишечника, язвенном колите, кишечной непроходимости, грыжах с нарушением моторики кишечника, выраженной хронической почечной недостаточности, циррозе печени, индивидуальной гиперчувствительности. Не применяется при диабетическом кетоацидозе, а также в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают при лихорадочных состояниях, травмах и хирургических вмешательствах.

¶Акарбоза в России

В российской клинической практике акарбоза представлена как препарат первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа согласно национальным клиническим рекомендациям. На фармацевтическом рынке РФ зарегистрированы как оригинальный препарат Глюкобай (Bayer), так и генерические варианты (Микроназа, Глимбоза и другие). Отпуск — по рецепту.

¶Клиническое значение

Результаты ряда исследований (в том числе проспективного исследования STOP-NIDDM, изучавшего профилактику диабета 2 типа у лиц с нарушением толерантности к глюкозе) указывают на способность акарбозы снижать риск прогрессирования преддиабета в манифестный диабет. Препарат также ассоциируется со снижением риска инфаркта миокарда у пациентов с диабетом 2 типа по данным метаанализов. Отдельные исследования связывают применение акарбозы с более благоприятным профилем липидного обмена и меньшей прибавкой массы тела по сравнению с производными сульфонилмочевины.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа», Министерство здравоохранения РФ
• Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкобай (Bayer)
• Chiasson J.-L. et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance / JAMA, 2003
• Van de Laar F.A. et al. Alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus / Cochrane Database of Systematic Reviews, 2005