Альфа-фетопротеин: маркер опухолей и беременности¶

Альфа-фетопротеин (АФП, α-фетопротеин) — белок, синтезируемый в норме эмбриональными клетками печени и желточного мешка плода. По структуре близок к сывороточному альбумину взрослого человека. У взрослых здоровых людей концентрация АФП в крови крайне мала (обычно менее 10–15 нг/мл), поэтому повышение его уровня служит важным диагностическим признаком. АФП относится к классу онкоэмбриональных антигенов — маркеров, характерных для опухолей и эмбриональных тканей.

¶Биологическая роль

В период эмбриогенеза альфа-фетопротеин выполняет функции, сходные с функциями альбумина: связывает и транспортирует жирные кислоты, билирубин, гормоны, а также подавляет иммунный ответ плода. Пик синтеза приходится на 12–16 неделю беременности, после чего содержание белка постепенно снижается. К моменту рождения уровень АФП в крови новорождённого составляет примерно 100 000 нг/мл, затем за первый год жизни он падает до «взрослых» значений. Синтез АФП у взрослого человека практически прекращается; небольшое количество продуцируется печенью, и это количество возрастает при регенерации ткани.

¶Определение в клинической практике

Концентрацию АФП определяют в сыворотке крови и в амниотической жидкости. Основные методы — иммунохимический анализ с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA), иммуноферментный анализ (ИФА) и радиоиммунный анализ. Результаты выражают в нг/мл или МЕ/мл; для сравнения лабораторных данных используют коэффициент пересчёта (примерно 1 МЕ/мл ≈ 1 нг/мл, но точные значения зависят от стандарта).

¶Показания к назначению

• Пренатальный скрининг хромосомных аномалий и пороков развития плода (в составе комбинированного теста первого и второго триместров вместе с ХГЧ, свободной β-субъединицей ХГЧ, PAPP-A и ультразвуковыми маркерами).
• Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных заболеваний печени.
• Мониторинг эффективности лечения и раннее выявление рецидива гепатоцеллюлярной карциномы и герминогенных опухолей.
• Оценка активности хронических заболеваний печени (гепатитов, циррозов).

¶Повышенный уровень: основные причины

¶Беременность

У беременных женщин АФП проникает из крови плода через плаценту в материнское кровоток, поэтому его концентрация в сыворотке матери закономерно растёт. Повышение уровня АФП выше нормы для данного срока беременности ассоциируется с:

• дефектами нервной трубки плода (анэнцефалия, открытая спина бифида) — чувствительность метода составляет около 75–80 %;
• многоплодной беременностью;
• ошибочно определённым сроком гестации;
• угрозой прерывания беременности.

Снижение уровня АФП ниже ожидаемого может указывать на синдром Дауна (трисомию по 21 хромосоме), синдром Эдвардса, внутриутробную гибель плода. По этой причине измерение АФП — обязательный компонент пренатального скрининга.

¶Онкологические заболевания

Повышение АФП характерно для:

• гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени) — чувствительность маркера составляет 60–80 % при циррозе и 60–70 % в целом по популяции больных;
• герминогенных опухолей яичка и яичников, особенно эмбрионального рака и несеминоматозных опухолей;
• других опухолей желудочно-кишечного тракта (желудка, поджелудочной железы, толстой кишки) — реже и с меньшей диагностической значимостью.

¶Доброкачественные состояния

Умеренное повышение АФП отмечается при вирусных гепатитах, циррозе печени, регенерации печеночной ткани после резекции, а также при некоторых кишечных заболеваниях у детей (энтериты, муковисцидоз).

¶Пониженный уровень

Снижение концентрации АФП ниже возрастной нормы у беременных женщин — один из косвенных признаков хромосомных аномалий плода. У небеременных взрослых изолированное снижение АФП не имеет самостоятельного клинического значения.

¶АФП как опухолевый маркер: ограничения

Альфа-фетопротеин не обладает абсолютной специфичностью. Его уровень повышается и при незлокачественных заболеваниях печени, что затрудняет интерпретацию результатов. Для повышения диагностической точности АФП сочетают с другими маркерами — прежде всего с холиокарциноэмбриональным антигеном (СА 19-9) и ЛДГ, а также с инструментальными методами (УЗИ, КТ, МРТ печени). Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы не может быть установлен только на основании уровня АФП: повышение более 200 нг/мл в сочетании с характерной картиной при визуализирующих исследованиях считается высокоспецифичным признаком, однако окончательное подтверждение требует морфологического исследования.

¶Нормальные значения

Референсные значения зависят от лаборатории и метода определения. Для взрослых небеременных женщин и мужчин типичный верхний предел нормы составляет 5–15 нг/мл. У беременных женщин норма определяется сроком гестации и рассчитывается по специальным таблицам или с помощью методов «мультиплекативного маркера» (MoM), где значение 1 соответствует медиане для данного срока.

¶История

Альфа-фетопротеин открыт в 1963 году советским учёным Г. И. Абелевым и независимо — в 1964 году французскими исследователями Г. Абэлэном и Дж. Татариновым. Установление связи между повышением АФП и первичным раком печени позволило создать первый в мире эффективный тест на раннюю диагностику гепатоцеллюлярной карциномы. За эти работы Абелев в 1970 году удостоен Государственной премии СССР, а впоследствии — ряда международных наград.

Источники:

• Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин как маркер опухолей эмбрионального типа // Успехи современной биологии.
• Татаринов Ю. С. Обнаружение эмбрионального глобулина в сыворотке крови больных первичным раком печени // Вопросы медицинской химии.
• Клинические рекомендации РАТУ по лабораторной диагностике гепатоцеллюлярной карциномы.
• Методические рекомендации по пренатальному скринингу нервно-трубных дефектов и хромосомных аномалий (МЗ РФ).