Анестетики — класс анестезирующих средств¶

Анестетики — это группа лекарственных веществ, вызывающих обратимую утрату чувствительности, в первую очередь болевой, при сохранении или угнетении сознания. Термин происходит от греческого «an-» (отрицание) и «aisthesis» (ощущение). Анестетики применяются в медицине для проведения анестезии при хирургических вмешательствах, инвазивных процедурах и для обезболивания при травмах и заболеваниях, сопровождающихся болью.

¶Классификация

Анестетики подразделяются на несколько групп в зависимости от механизма действия и области применения.

¶По механизму и области действия

¶По химической структуре

Местные анестетики делятся на две основные химические группы:

• Эфирные (эфиры) — новокаин (прокаин), дикаин (тетракаин), хлоропрокаин. Быстро гидролизуются в плазме, характеризуются коротким действием и большей аллергогенностью.
• Амиды — лидокаин, бупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, артикаин. Метаболизируются в печени, более стабильны, реже вызывают аллергические реакции.

Ингаляционные анестетики включают галогенированные углеводороды (севофлюран, десфлюран, изофлюран) и неорганические газы (закись азота).

¶Механизм действия

Общие анестетики нарушают передачу нервного импульса в центральной нервной системе. Ингаляционные агенты усиливают тормозную передачу через ГАМКА-рецепторы и подавляют возбуждающую передачу через NMDA-рецепторы глутамата. Пропофол и барбитураты (тиопентал натрия) действуют преимущественно на ГАМКА-рецепторы, увеличивая частоту открытия хлоридных каналов. Кетамин, напротив, блокирует NMDA-рецепторы, что обеспечивает так называемую диссоциативную анестезию — состояние, при котором сознание отключается, но дыхание и защитные рефлексы сохраняются.

Местные анестетики обратимо блокируют натриевые каналы мембраны нервного волокна, предотвращая возникновение и проведение потенциала действия. В результате нарушается проведение болевых импульсов по нервному волокну без потери других функций нерва при точном введении.

¶История

До появления анестетиков хирургические вмешательства проводились под действием опиатов, алкоголя, гипноза или быстро — на скорость. Первая успешная демонстрация общей анестезии состоялась 16 октября 1846 года в Бостоне: американский стоматолог Уильям Мортон впервые продемонстрировал эфирный наркоз в Массачусетской больнице общего профиля. В России первые опыты с эфирным наркозом провёл Н. И. Пирогов в 1847 году во время Крымской войны, применив его для ампутаций в госпитале.

Первым местным анестетиком стал кокаин, выделенный из листьев коки. В 1884 году австрийский офтальмолог Карл Коллер продемонстрировал его анестезирующее действие при операциях на глазу. В 1905 году Альфред Эйнхорн синтезировал новокаин (прокаин), который заменил кокаин в клинической практике из-за меньшей токсичности. Лидокаин был синтезирован шведским химиком Нильсом Лёфгреном в 1943 году и до сих пор остаётся «золотым стандартом» местных анестетиков.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению анестетиков:

• хирургические операции под общей или регионарной анестезией;
• диагностические и инвазивные процедуры (эндоскопия, катетеризация);
• родовспоможение (эпидуральная анальгезия);
• лечение острой и хронической боли;
• местное обезболивание при небольших операциях, инъекциях, стоматологических манипуляциях.

Выбор анестетика определяется видом вмешательства, состоянием пациента, сопутствующими заболеваниями и необходимой длительностью анестезии.

¶Побочные эффекты и осложнения

Общие анестетики могут вызывать угнетение дыхания и гемодинамики, тошноту и рвоту в постнаркозном периоде, озноб, нарушения сердечного ритма. Закись азота инактивирует витамин B12, что при длительном воздействии приводит к неврологическим нарушениям. Галогенированные анестетики редко вызывают злокачественную гипертермию — тяжёлое наследственное осложнение, связанное с генетической предрасположенностью к реакции на анестетики и миорелаксанты.

Местные анестетики при передозировке или внутрисосудистом введении могут вызвать токсическое поражение центральной нервной системы (судороги) и сердечно-сосудистой системы (аритмии, угнетение миокарда). Бупивакаин наиболее токсичен в этом отношении среди амидных анестетиков.

¶Анестетики в ветеринарии

В ветеринарной практике применяются те же группы анестетиков, что и в медицине, с учётом видовых особенностей. Кетамин широко используется для анестезии кошек, птиц и рептилий. У жвачных животных ингаляционная анестезия связана с риском аспирации рубцового содержимого.

¶Правовой статус

Препараты-анестетики входят в списки контролируемых веществ. В Российской Федерации закись азота с 2023 года отнесена к прекурсорам и оборот её регулируется соответствующим законодательством. Ряд анестетиков (кетамин, пропофол) включён в списки сильнодействующих и наркотических средств и отпускается по рецепту.

¶Исторические факты

• Анестезирующие свойства закиси азота открыл в 1799 году английский химик Хамфри Дэви, предложив использовать её при родах.
• Смесь закиси азота с кислородом (эндонокс) впервые применена в 1868 году.
• Пропофол был синтезирован в 1977 году британской компанией Imperial Chemical Industries и внедрён в клиническую практику в 1986 году.

Источники:

• Гейнан К. Х., Маршалл Б. Э. Анестезия. — М.: Медицина.
• Ю. Д. Митрохин. Местная анестезия в стоматологии.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по анестезиологии.
• Справочник ВОЗ по лекарственным средствам (WHO Model List of Essential Medicines).
• Статьи по анестезиологии в журнале «Anesthesiology».