Пропофол как средство для анестезии¶

Пропофол — лекарственное средство из группы внутривенных анестетиков короткого действия, применяемое для вводного и поддерживающего наркоза, седации при интенсивной терапии и процедурной седации. Международное непатентованное наименование — пропофол; химическое название — 2,6-диизопропилфенол. Выпускается в виде маслянистой эмульсии белого цвета для внутривенного введения, поскольку в воде практически нерастворим. Относится к средствам, угнетающим центральную нервную систему, и действует через усиление тормозных процессов в головном мозге.

¶История

Пропофол был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых внутривенных анестетиков. Первоначально его испытывали в составе растворителя, вызывавшего у пациентов болезненные реакции и раздражение вены. В 1980-х годах препарат перевели в форму жировой эмульсии, что устранило эти побочные эффекты и позволило применять его в клинической практике. С конца 1980-х пропофол вошёл в широкое использование в анестезиологии Великобритании и других стран, а затем распространился по всему миру. В России средство зарегистрировано и применяется в медицинских учреждениях с 1990-х годов.

¶Химические и физические свойства

Пропофол представляет собой производное фенола с двумя изопропильными группами. Чистое вещество — вязкая жидкость, плохо растворимая в воде. Для внутривенного введения готовят эмульсию типа «масло в воде», где действующее вещество заключено в липидные капли. В состав эмульсии входят соевое масло, глицерол, яичный фосфатид и другие вспомогательные компоненты. Эмульсия имеет молочно-белый вид, что дало препарату неофициальное название «молочный наркоз». Раствор требует соблюдения правил асептики, поскольку липидная среда благоприятна для роста микроорганизмов.

¶Механизм действия

Пропофол усиливает действие гамма-аминомасляной кислоты — основного тормозного медиатора центральной нервной системы. Связываясь с ГАМК-рецепторами, он повышает их чувствительность к медиатору, что приводит к угнетению нервных импульсов и быстрому развитию сна. Эффект наступает в течение примерно 30–60 секунд после внутривенного введения и длится несколько минут, после чего препарат быстро перераспределяется в ткани и выводится из организма. Метаболизм происходит преимущественно в печени, выведение — через почки. Такая фармакокинетика обеспечивает управляемость анестезии: глубину сна можно быстро менять, регулируя скорость инфузии.

¶Применение

Пропофол используется в нескольких направлениях:

• Вводный наркоз — для быстрого погружения пациента в сон перед операцией.
• Поддерживающая анестезия — в виде постоянной инфузии или повторных введений.
• Седация в отделениях интенсивной терапии — для пациентов на искусственной вентиляции лёгких.
• Процедурная седация — при эндоскопии, гастроскопии, колоноскопии, стоматологических и иных манипуляциях.
• Седация при регионарной анестезии — для устранения тревоги и дискомфорта.

Препарат применяют как у взрослых, так и у детей, с корректировкой дозы по массе тела и состоянию пациента.

¶Преимущества и особенности

Пропофол отличается быстрым наступлением эффекта и столь же быстрым пробуждением без выраженной «остаточной» сонливости. Пациенты после анестезии нередко отмечают ощущение свежести и отсутствие тошноты, что выгодно отличает средство от некоторых ингаляционных анестетиков. Препарат обладает противорвотным действием, снижает внутричерепное давление, что ценно в нейрохирургии. Управляемость эффекта позволяет использовать его при операциях разной длительности.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся боль или жжение по ходу вены при введении, гипотензия, брадикардия, угнетение дыхания. Возможны аллергические реакции, в редких случаях — анафилаксия. При длительной инфузии в высоких дозах у тяжёлых пациентов описан «синдром инфузии пропофола» — редкое, но опасное состояние с нарушением сердечного ритма, метаболическим ацидозом и поражением мышц. Для его профилактики ограничивают дозу и длительность введения. У детей и пожилых требуется осторожный подбор дозировки.

¶Ограничения и контроль

Пропофол отпускается только по рецепту и применяется исключительно медицинским персоналом в условиях, оснащённых оборудованием для контроля дыхания и кровообращения. В ряде стран препарат включён в перечни веществ, подлежащих особому учёту, из-за случаев немедицинского использования. В ветеринарии пропофол также применяется для наркоза животных.

¶Значение

Пропофол считается одним из базовых внутривенных анестетиков современной анестезиологии. Его свойства — быстрое действие, управляемость, относительно мягкое пробуждение — сделали его стандартом для многих операций и процедур. Препарат входит в клинические рекомендации по анестезиологическому обеспечению и продолжает исследоваться, в том числе в новых лекарственных формах и комбинациях.

Источники: клинические рекомендации по анестезиологии; справочники лекарственных средств; фармакологические руководства; научные публикации по внутривенным анестетикам.