Лидокаин

Лидокаин — это лекарственное средство, анестетик и антиаритмический препарат, относящийся к классу амидных местных анестетиков. Обладает способностью обратимо блокировать проведение нервных импульсов за счёт стабилизации мембран нервных клеток и подавления натриевых каналов. Применяется в медицине для местной анестезии (обезболивания) различных участков тела, а также для купирования желудочковых аритмий сердца. Лидокаин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации и включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

История

Лидокаин был впервые синтезирован в 1943 году шведским химиком Нильсом Лёфгреном (Nils Löfgren) и его ассистентом Бенгтом Лундквистом (Bengt Lundqvist). Исследования проводились в лаборатории компании Astra (ныне AstraZeneca) в Стокгольме. Разработка велась с целью создания местного анестетика, превосходящего по свойствам новокаин (прокаин), который на тот момент широко применялся, но имел ряд недостатков, включая короткую продолжительность действия и относительно высокую токсичность.

Лёфгрен и Лундквист синтезировали несколько соединений, среди которых наиболее перспективным оказалось вещество под кодовым названием LL-30 — диэтиламиноацет-2,6-ксилидид. Первые клинические испытания на людях были проведены в 1946 году, а в 1949 году препарат был запатентован под торговым названием «Ксилокаин» (Xylocaine). В 1950-х годах лидокаин начал массово применяться в анестезиологии, вытесняя новокаин. В 1960-х годах были открыты его антиаритмические свойства, и он стал использоваться в кардиологии для лечения желудочковых аритмий, особенно при инфаркте миокарда. В СССР лидокаин начали применять в 1960-е годы, а в 1970-х он был включён в советские фармакопейные стандарты.

Химические и физические свойства

Химическая структура

Лидокаин (химическое название: 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид) представляет собой амидное производное ксилидина и диэтиламиноуксусной кислоты. Его молекулярная формула — C₁₄H₂₂N₂O, молекулярная масса — 234,34 г/моль. В отличие от эфирных анестетиков (например, новокаина), лидокаин содержит амидную связь, что обеспечивает его большую стабильность и меньшую склонность к гидролизу в организме.

Физические свойства

В чистом виде лидокаин представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок. Он хорошо растворим в спирте и хлороформе, но плохо — в воде. Для медицинского применения используется лидокаина гидрохлорид (соль соляной кислоты), который легко растворим в воде и физиологических растворах. Температура плавления лидокаина основания — 68–69 °C, температура плавления гидрохлорида — 127–129 °C.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Лидокаин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов (Naᵥ) в мембранах нервных клеток и кардиомиоцитов. Связываясь с каналом в его открытом состоянии, препарат препятствует входу ионов натрия внутрь клетки, что блокирует деполяризацию мембраны и, как следствие, проведение потенциала действия. В результате нервный импульс не передаётся по волокну, что вызывает потерю болевой чувствительности (аналгезию) в зоне иннервации. В сердце лидокаин подавляет автоматизм клеток Пуркинье и желудочкового миокарда, снижая возбудимость и скорость проведения импульса, что используется для купирования аритмий.

Фармакокинетика

При местном применении лидокаин всасывается в системный кровоток, степень всасывания зависит от дозы, места введения и наличия сосудосуживающих компонентов (например, адреналина). Биодоступность при внутривенном введении — 100%. Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином) составляет 60–80%. Метаболизируется в печени путём дезалкилирования и гидроксилирования с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинксилидид, глицинксилидид). Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 1,5–2 часа, при сердечной недостаточности или заболеваниях печени может удлиняться до 3–5 часов и более. Выводится почками, в основном в виде метаболитов.

Формы выпуска и состав

Лидокаин выпускается в нескольких лекарственных формах, предназначенных для различных способов применения:

• Раствор для инъекций (0,5%, 1%, 2%, 10%): используется для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной, спинальной анестезии, а также для внутривенного введения при аритмиях.
• Спрей для местного применения (10%): применяется для обезболивания слизистых оболочек (гортань, носоглотка, полость рта) при медицинских манипуляциях.
• Гель для местного применения (1%, 2%): используется для анестезии кожи и слизистых, в том числе в стоматологии и урологии.
• Пластырь трансдермальный (5%): обеспечивает длительное местное обезболивание при постгерпетической невралгии и других болевых синдромах.
• Глазные капли (4%): применяются в офтальмологии для анестезии роговицы перед диагностическими и оперативными вмешательствами.
• Аэрозоль (10%): используется для обезболивания кожи и слизистых перед инъекциями или небольшими хирургическими процедурами.

Применение

Местная анестезия

Лидокаин является одним из наиболее распространённых местных анестетиков в мире. В зависимости от дозы и концентрации он обеспечивает анестезию продолжительностью от 30 минут до 2–3 часов (при добавлении адреналина — до 5–6 часов). Применяется в следующих областях:

• Стоматология: для инфильтрационной и проводниковой анестезии при лечении зубов, удалении, препарировании.
• Хирургия: для инфильтрационной анестезии ран, вскрытия абсцессов, малых операций на коже.
• Травматология: для обезболивания переломов, вывихов, репозиции костей.
• Эндоскопия: для анестезии слизистых оболочек при бронхоскопии, гастроскопии.
• Офтальмология: для поверхностной анестезии роговицы.
• Дерматология: для обезболивания кожи перед лазерными процедурами, биопсией.

Антиаритмическая терапия

Лидокаин относится к антиаритмическим препаратам I B класса. Внутривенное введение лидокаина используется для купирования желудочковых тахиаритмий, особенно в остром периоде инфаркта миокарда, а также при желудочковых экстрасистолиях, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами. В настоящее время его применение в кардиологии несколько сократилось в связи с появлением более безопасных препаратов (например, амиодарона), однако лидокаин остаётся препаратом выбора в некоторых клинических ситуациях, особенно при отсутствии доступа к дефибриллятору.

Другие виды применения

Лидокаин используется в качестве компонента в некоторых комбинированных препаратах (например, с адреналином, с прилокаином в составе крема «Эмла»). В паллиативной медицине лидокаиновые пластыри применяются для лечения нейропатической боли. В ветеринарии лидокаин также используется для местной анестезии у животных.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лидокаину или другим амидным анестетикам.
• Тяжёлые нарушения проводимости сердца (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени, синдром слабости синусового узла) — для внутривенного введения.
• Тяжёлая артериальная гипотензия.
• Миастения gravis (относительное противопоказание).
• Порфирия (в связи с возможным метаболизмом в печени).
• Детский возраст до 1 года (для некоторых форм — до 2–3 лет, в зависимости от препарата).

Побочные эффекты

Побочные эффекты лидокаина чаще всего связаны с его системным действием при передозировке или быстром всасывании. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, тремор, судороги, потеря сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия, аритмии, остановка сердца. Аллергические реакции (крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок) встречаются редко, но возможны. При местном применении возможны жжение, покраснение, отёк в месте нанесения.

Передозировка

Передозировка лидокаина может привести к тяжёлым, угрожающим жизни состояниям. Симптомы развиваются поэтапно: сначала — лёгкое головокружение, онемение губ и языка, металлический привкус во рту, затем — тремор, судороги, потеря сознания, угнетение дыхания и сердечно-сосудистая недостаточность. Лечение передозировки включает прекращение введения препарата, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, введение противосудорожных средств (диазепам) и, при необходимости, сердечно-лёгочную реанимацию. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лидокаин может усиливать действие других местных анестетиков, а также препаратов, угнетающих центральную нервную систему (барбитураты, бензодиазепины, опиоиды). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (например, пропранололом) и циметидином снижается метаболизм лидокаина в печени, что может привести к его токсическим концентрациям. Совместное применение с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, прокаинамид) усиливает кардиодепрессивный эффект. Вазоконстрикторы (адреналин, норадреналин) замедляют всасывание лидокаина и удлиняют его действие.

Интересные факты

• Лидокаин является одним из немногих местных анестетиков, который может применяться внутривенно для лечения аритмий.
• В 2010 году лидокаин был включён в список основных лекарственных средств ВОЗ как незаменимый препарат для местной анестезии и лечения аритмий.
• Лидокаин используется в качестве средства для обезболивания при проведении татуировок и пирсинга, однако его применение в этих целях не всегда одобрено официальными медицинскими рекомендациями.
• В некоторых странах лидокаин применяется в составе кремов для местной анестезии перед инъекциями у детей.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. Инструкция по медицинскому применению препарата «Лидокаин».
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012.
• Кукес В. Г. Клиническая фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
• Löfgren N., Lundqvist B. Studies on local anaesthetics. II. A new synthetic local anaesthetic. — Acta Chemica Scandinavica, 1946.
• World Health Organization. WHO Model List of Essential Medicines, 21st List, 2019.