Аторвастатин — оригинальный препарат Липратор¶
Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов, ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, применяемое для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Оригинальным (патентованным) препаратом аторвастатина является Липратор (Lipitor), разработанный компанией Warner-Lambert и позже продвигаемый Pfizer. Препарат появился на рынке в 1996 году и в течение нескольких лет стал одним из самых продаваемых лекарств в истории мировой фармацевтики.
¶Фармакологическое действие
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, обеспечивающего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, ранний и ограничивающий скорость этап биосинтеза холестерина. Основной эффект препарата — снижение концентрации общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина) в плазме крови. Дополнительно аторвастатин повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов.
По сравнению с первым статином — правастатином — аторвастатин обладает более выраженным гиполипидемическим действием и длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня.
¶История создания и выход на рынок
Разработкой аторвастатина занимались исследователи компании Warner-Lambert в начале 1980-х годов. Клинические испытания препарата проводились под руководством профессора Брюса Рота (Bruce Roth), который считается одним из создателей молекулы. В 1996 году аторвастатин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Lipitor.
К 2003 году Липратор стал первым в истории лекарственным средством, годовой продажи которого превысили 10 миллиардов долларов США. Пиковые продажи препарата составляли около 13 миллиардов долларов в год. Патент на оригинальный препарат истёк в 2011 году в большинстве стран мира (в США — в ноябре 2011 года), после чего на рынок вышли многочисленные дженерики аторвастатина.
¶Оригинальный препарат и дженерики
| Параметр | Оригинальный препарат | Дженерики |
|---|---|---|
| Торговое название | Липратор (Lipitor) | Аторвастатин, Аторис, Аторлек, Липтонорм и др. |
| Разработчик | Warner-Lambert / Pfizer | Various generic manufacturers |
| Год выхода | 1996 | с 2011 года (после окончания патента) |
| Доказательная база | Масштабные клинические исследования | Биоэквивалентность оригиналу |
После окончания патентной защиты на аторвастатин появились десятки дженерических версий, производимых фармацевтическими компаниями в разных странах. В России аторвастатин выпускается под множеством торговых наименований: Аторис (Озон), Аторлек, Липтонорм, Аторвастатин-Тева, Аторвастатин-Акрихин и другие. Все они содержат то же действующее вещество, что и Липратор, и прошли процедуру доказательства биоэквивалентности.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению аторвастатина:
- Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии.
- Смешанная гиперхолестеринемия.
- Профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и др.).
- Лечение пациентов с нестабильной стенокардией в составе комбинированной терапии.
¶Дозировки и формы выпуска
Липратор выпускается в таблетках, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг. Начальная доза обычно составляет 10 мг в сутки, с возможностью титрации до 80 мг в зависимости от достигнутого уровня ЛПНП и переносимости. Дженерические препараты аторвастатина выпускаются в тех же дозировках, а также в дозе 5 мг.
¶Клинические исследования
Эффективность аторвастатина подтверждена рядом крупных рандомизированных исследований:
- TNT (Treating to New Targets) — показано преимущество дозы 80 мг по сравнению с 10 мг в снижении риска сердечно-сосудистых событий.
- PROVE IT — аторвастатин 80 мг в сравнении с правастатином 40 мг у пациентов после острого коронарного синдрома.
- CARDS — эффективность аторвастатина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
¶Интересные факты
Липратор входит в список крупнейших по продажам лекарственных средств в истории фармацевтики. К моменту окончания патентной защиты общий объём продаж препарата превысил 125 миллиардов долларов США. Аторвастатин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Липратор (Pfizer)
- Клинические рекомендации РКО по лечению дислипидемий
- LaRosa J.C. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in stable coronary disease // NEJM, 2005
- Sever P.S. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin (ASCOT-LLA) // Lancet, 2003