Азафен: антидепрессант, механизм действия, применение¶

Азафен (действующее вещество — пипофезин) — это трициклический антидепрессант отечественного производства, относящийся к группе неизбирательных ингибиторов обратного нейронального захвата моноаминов. Препарат применяется для лечения депрессивных расстройств различной этиологии и отличается от классических трициклических антидепрессантов более мягким профилем побочных эффектов и меньшей кардиотоксичностью.

¶История создания

Азафен был разработан в СССР во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ВНИХФИ) в 1960-х годах под руководством профессора М. Д. Машковского. Препарат создавался как альтернатива зарубежным трициклическим антидепрессантам (таким как имипрамин и амитриптилин) с целью снижения выраженности нежелательных реакций, прежде всего холинолитических и кардиотоксических эффектов. В 1970 году азафен был зарегистрирован и допущен к медицинскому применению в СССР. Впоследствии препарат получил регистрацию в ряде стран Восточной Европы и Азии.

¶Химическая структура и механизм действия

Пипофезин (3-метил-8-пиперазино-дибензо[b,f]тиепин) по химической структуре формально относится к трициклическим соединениям, однако его молекула содержит атом серы в центральном кольце и пиперазиновый заместитель, что отличает его от классических трициклических антидепрессантов с аминоалкильной боковой цепью.

Механизм действия азафена основан на блокаде обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина в синаптической щели, что приводит к накоплению этих нейромедиаторов и усилению моноаминергической передачи в центральной нервной системе. В отличие от имипрамина и амитриптилина, азафен в значительно меньшей степени влияет на обратный захват дофамина. Препарат практически не взаимодействует с м-холинорецепторами, чем объясняется отсутствие выраженных периферических и центральных холинолитических эффектов (сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации, задержка мочи). Также азафен слабо влияет на гистаминовые H1-рецепторы и альфа-адренорецепторы, что снижает риск седации и ортостатической гипотензии.

¶Фармакокинетика

Азафен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Препарат активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 6–8 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов. При курсовом применении возможно развитие кумуляции препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

¶Показания к применению

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, азафен назначается при:

• депрессивных состояниях легкой и средней степени тяжести (включая реактивные, невротические и эндогенные депрессии);
• депрессивных фазах в рамках биполярного аффективного расстройства (в составе комбинированной терапии);
• тревожно-депрессивных состояниях;
• соматизированных депрессиях;
• депрессиях у пациентов пожилого возраста;
• астено-депрессивных состояниях при органических заболеваниях головного мозга.

В отличие от многих других трициклических антидепрессантов, азафен может применяться у пациентов с сопутствующей соматической патологией, включая ишемическую болезнь сердца и глаукому, что расширяет его терапевтические возможности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к применению азафена являются: индивидуальная непереносимость, острый период инфаркта миокарда, тяжелые нарушения функции печени и почек, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, беременность и период грудного вскармливания.

Побочные эффекты азафена выражены значительно слабее, чем у классических трициклических антидепрессантов. Возможны: головная боль, головокружение, тошнота, аллергические реакции. В редких случаях отмечаются артериальная гипотензия и тахикардия. Препарат не оказывает выраженного кардиотоксического действия и редко вызывает нарушения сердечного ритма, что выгодно отличает его от имипрамина и амитриптилина.

¶Режим дозирования

Азафен назначается внутрь после еды. Начальная доза обычно составляет 25–50 мг в сутки (по 25 мг 1–2 раза в день). При недостаточной эффективности дозу постепенно увеличивают до 75–100 мг в сутки, разделенных на 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг. Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно через 1–2 недели регулярного приема. Длительность курса лечения определяется врачом и может составлять от 1 до 6 месяцев. Отмена препарата проводится постепенно для избежания синдрома отмены.

¶Особые указания

Азафен не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы; между курсами лечения этими препаратами необходимо соблюдать интервал не менее 14 дней. При совместном применении с другими психотропными средствами возможно взаимное усиление эффектов. Препарат может усиливать действие алкоголя и седативных средств. В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.

¶Современное положение

В настоящее время азафен остается зарегистрированным лекарственным средством на территории Российской Федерации и ряда стран СНГ. Препарат выпускается в форме таблеток по 25 мг. Несмотря на появление большого числа новых антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других групп), азафен продолжает применяться в клинической практике благодаря благоприятному соотношению эффективности и безопасности, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц с соматической патологией. В ряде клинических рекомендаций азафен рассматривается как препарат выбора при депрессиях легкой и средней степени тяжести у коморбидных пациентов.