Имипрамин: трициклический антидепрессант¶

Имипрамин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА), применяемое преимущественно в психиатрии для лечения депрессивных расстройств, а также в неврологии и ряде других областей медицины. Химически представляет собой дибензазепиновое производное; международное непатентованное наименование — имипрамин, распространённое торговое название — «Мелипрамин». Препарат стал одним из первых трициклических антидепрессантов, внедрённых в клиническую практику, и во многом определил развитие психофармакологии второй половины XX века.

¶История

Имипрамин был синтезирован в конце 1950-х годов в лабораториях швейцарской фармацевтической компании Ciba (позднее вошла в состав Novartis). Изначально соединение исследовалось как потенциальный антипсихотик — производное иминостильбена, структурно близкое к нейролептику хлорпромазину. Однако клинические наблюдения показали, что препарат не столько устраняет психотическую симптоматику, сколько улучшает настроение у пациентов с депрессией.

В 1957 году швейцарский психиатр Роланд Кун опубликовал результаты клинического изучения имипрамина, продемонстрировавшие его антидепрессивное действие. Это открытие, сделанное практически одновременно с внедрением ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), положило начало эре психофармакологии депрессий. В 1959 году имипрамин был зарегистрирован под торговым названием «Тофранил» (в Европе — «Мелипрамин») и быстро распространился в клинической практике.

В СССР и России препарат применялся с 1960-х годов, преимущественно под названием «Мелипрамин». Он остаётся в перечнях жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и по-прежнему используется, несмотря на появление более новых классов антидепрессантов.

¶Химические и фармакологические характеристики

По химической структуре имипрамин — это 10,11-дигидро-N,N-диметил-5H-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин. Молекулярная масса составляет около 280,4 г/моль (в форме гидрохлорида — около 316,9). Препарат выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций.

Механизм действия связан с блокировкой обратного захвата моноаминов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы, что повышает их концентрацию в межсинаптической щели. Кроме того, имипрамин обладает выраженной антихолинергической, антигистаминной и α-адреноблокирующей активностью, что определяет как его терапевтические эффекты, так и значительный спектр побочных реакций.

Метаболит имипрамина — дезипрамин — также является активным соединением и сам применяется как самостоятельный антидепрессант. Это отличает имипрамин от многих других ТЦА.

¶Применение

Основные показания к назначению имипрамина:

депрессивные расстройства различной степени тяжести, включая эндогенные депрессии;
тревожно-депрессивные состояния;
паническое расстройство и агорафобия;
энурез у детей (в качестве средства второго ряда);
хронический болевой синдром, в том числе нейропатическая боль;
некоторые формы обсессивно-компульсивного расстройства (в качестве резервного препарата).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с малых значений с постепенным увеличением. Терапевтический эффект развивается не сразу — как правило, через 2–4 недели регулярного приёма.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций имипрамина широк и обусловлен его фармакологическим профилем:

антихолинергические эффекты: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, спутанность сознания у пожилых;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости, удлинение интервала QT;
со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, тремор, редко — судорожные припадки;
эндокринные и метаболические: увеличение массы тела, изменения либидо;
возможны аллергические реакции.

Препарат противопоказан при глаукоме закрытоугольной формы, аденоме предстательной железы с задержкой мочи, недавно перенесённом инфаркте миокарда, выраженных нарушениях проводимости сердца, а также при одновременном приёме ингибиторов МАО. Осторожность требуется при эпилепсии, заболеваниях печени и почек, в пожилом возрасте.

Имипрамин обладает высокой токсичностью при передозировке: даже относительно небольшие превышения дозы способны вызывать опасные для жизни нарушения ритма сердца и судороги. Это одна из причин, по которой в современной практике предпочтение всё чаще отдаётся селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающим более благоприятным профилем безопасности.

¶Место в современной медицине

Несмотря на появление новых классов антидепрессантов, имипрамин не утратил клинического значения. Он остаётся эталонным препаратом для сравнения эффективности новых средств: при тяжёлых меланхолических депрессиях ТЦА, включая имипрамин, по ряду оценок не уступают, а иногда превосходят СИОЗС. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как средство первой или второй линии при определённых формах депрессии.

В России имипрамин применяется в психиатрических стационарах и амбулаторно, преимущественно при состояниях, требующих выраженного антидепрессивного эффекта. Отпускается по рецепту; входит в списки сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту.

¶Интересные факты

Имипрамин был первым антидепрессантом, для которого была сформулирована «моноаминовая гипотеза» депрессии, впоследствии развитая и уточнённая.
Название «Тофранил» происходит от фамилии пациента, участвовавшего в ранних испытаниях препарата.
Имипрамин иногда применяется в экспериментальной фармакологии как инструмент для моделирования депрессивноподобных состояний у животных.
Препарат фигурирует в ряде литературных и кинематографических произведений как средство, связанное с психиатрической практикой середины XX века.

Источники: публикации Р. Куна по клиническому изучению имипрамина (1957–1958); руководства по психофармакологии; инструкции по медицинскому применению препарата «Мелипрамин»; клинические рекомендации по лечению депрессивных расстройств; справочные издания по лекарственным средствам.