BCG

BCG (Bacillus Calmette–Guérin, бацилла Кальметта — Герена) — это вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой микобактерии туберкулёза бычьего типа (Mycobacterium bovis). Вакцина используется для активной специфической профилактики туберкулёза, особенно его тяжёлых форм (туберкулёзного менингита, диссеминированного туберкулёза) у детей. Препарат входит в Национальный календарь профилактических прививок России и ряда других стран.

История создания

Предпосылки

В конце XIX века туберкулёз был одной из главных причин смертности в Европе. После открытия Робертом Кохом возбудителя туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis) в 1882 году начались активные поиски вакцины. Однако попытки создать эффективную и безопасную вакцину из убитых или ослабленных микобактерий долгое время не давали результатов.

Разработка вакцины

В 1908 году французские учёные Альбер Кальметт и Камиль Герен (Институт Пастера, Лилль) начали работу по ослаблению (аттенуации) вирулентного штамма Mycobacterium bovis. Они культивировали бактерии на среде из картофеля, пропитанной бычьей желчью. В течение 13 лет (с 1908 по 1921 год) было проведено 230 последовательных пассажей (пересевов), в результате чего штамм утратил способность вызывать туберкулёз у морских свинок, коров и лошадей, но сохранил иммуногенность. Полученный штамм был назван «Bacille Calmette-Guérin» (BCG).

Первое применение

В 1921 году вакцина была впервые введена новорождённому ребёнку в Париже. Мать ребёнка умерла от туберкулёза, и вакцинация проводилась с профилактической целью. Ребёнок остался здоровым. В 1924 году началось массовое производство вакцины в Институте Пастера. К 1928 году вакцину получили более 100 тысяч детей во Франции, и её эффективность была признана Лигой Наций.

Внедрение в СССР

В СССР вакцинация BCG была введена в 1925 году. Первые партии вакцины были получены из Франции, но уже в 1926 году советские учёные (Л. А. Тарасевич, М. А. Морозов) наладили собственное производство. С 1935 года вакцинация BCG стала обязательной для новорождённых в Москве, а с 1962 года — на всей территории СССР. В России вакцинация BCG сохраняется как обязательная в рамках Национального календаря профилактических прививок.

Характеристики и состав

Биологическая основа

Вакцина BCG представляет собой лиофилизированную (высушенную) культуру живых микобактерий штамма BCG. Штамм является генетически стабильным, но в разных странах используются различные субштаммы (подтипы), которые могут незначительно отличаться по иммуногенности и реактогенности. В России используется штамм BCG-1 (Российский).

Состав препарата

• Действующее вещество: живые микобактерии BCG (в одной дозе — 0,05 мг для вакцинации новорождённых, 0,1 мг для ревакцинации).
• Вспомогательные вещества: натрия глутамат (стабилизатор), сахароза, желатин.
• Растворитель: изотонический раствор натрия хлорида (0,9 %).

Форма выпуска

Вакцина выпускается в виде ампул, содержащих лиофилизат для приготовления суспензии. Одна ампула содержит 10 или 20 доз. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Классификация и виды

По типу вакцины

• BCG (стандартная) — используется для первичной вакцинации и ревакцинации.
• BCG-M (с уменьшенной дозой) — содержит вдвое меньшее количество микобактерий (0,025 мг). Применяется для вакцинации недоношенных и ослабленных новорождённых, а также для ревакцинации в некоторых случаях.

По субштаммам

В мире существует несколько десятков субштаммов BCG, которые различаются по происхождению и биологическим свойствам. Наиболее известные:

• BCG Датский (штамм 1331) — используется в Дании, Швеции, Норвегии.
• BCG Токийский (штамм 172) — используется в Японии, Индии, некоторых странах Азии.
• BCG Российский (штамм BCG-1) — используется в России и странах СНГ.
• BCG Монреальский (штамм 1331) — использовался в Канаде.

Применение

Вакцинация и ревакцинация

Согласно Национальному календарю профилактических прививок России:

• Первая вакцинация — новорождённым на 3–7 день жизни (при отсутствии медицинских противопоказаний).
• Ревакцинация — в 7 лет (при отрицательной пробе Манту) и в 14 лет (по показаниям, при отрицательной пробе Манту).

Техника введения

Вакцина вводится строго внутрикожно в область плеча (на границе верхней и средней трети). Подкожное или внутримышечное введение категорически запрещено, так как это может привести к развитию холодного абсцесса.

Местная реакция

Через 4–6 недель после вакцинации на месте инъекции появляется папула (бугорок), которая затем превращается в пустулу (гнойничок), покрывается корочкой и заживает с образованием рубца. Нормальный размер рубца — от 3 до 10 мм. Отсутствие рубца может свидетельствовать о неэффективной вакцинации.

Эффективность и ограничения

Эффективность

BCG не предотвращает заражение туберкулёзной инфекцией, но значительно снижает риск развития тяжёлых форм заболевания:

• Туберкулёзный менингит — эффективность 70–80 %.
• Диссеминированный туберкулёз — эффективность 60–70 %.
• Лёгочный туберкулёз — эффективность 50–60 % (варьирует в зависимости от региона и возраста).

Ограничения

• Вакцина неэффективна против туберкулёза лёгких у взрослых.
• Защита ослабевает со временем (через 10–15 лет после вакцинации).
• В регионах с высокой распространённостью ВИЧ-инфекции BCG может вызывать диссеминированную инфекцию у детей с иммунодефицитом.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

• Абсолютные: первичный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция (у детей), злокачественные новообразования, положительная проба Манту (более 5 мм), предыдущая тяжёлая реакция на BCG.
• Относительные: недоношенность (масса тела менее 2000 г), острые заболевания, обострение хронических болезней, беременность.

Побочные эффекты

• Местные: язва на месте введения, холодный абсцесс, лимфаденит (увеличение подмышечных лимфоузлов).
• Системные: остеит (воспаление кости), генерализованная BCG-инфекция (крайне редко, у лиц с иммунодефицитом).
• Аллергические: крапивница, отёк Квинке.

Применение в онкологии

История

В 1970-х годах было обнаружено, что BCG стимулирует иммунную систему и может использоваться для лечения некоторых видов рака. Наибольшую эффективность вакцина показала при раке мочевого пузыря.

Механизм действия

BCG вызывает локальный воспалительный ответ в мочевом пузыре, активирует макрофаги и Т-лимфоциты, которые уничтожают раковые клетки. Препарат вводится непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

Применение

• Рак мочевого пузыря (поверхностный, без инвазии в мышечный слой) — стандартная терапия после трансуретральной резекции.
• Меланома (ограниченное применение в прошлом, сейчас используется редко).
• Лимфома (экспериментальные исследования).

Ограничения

• Эффективность ограничена поверхностными формами рака.
• Возможны побочные эффекты: цистит, гематурия, лихорадка, системная инфекция.

Критика и альтернативы

Критика

• Недостаточная защита: BCG не предотвращает лёгочный туберкулёз у взрослых, что ограничивает её эффективность в борьбе с эпидемией.
• Реактогенность: высокая частота местных и системных реакций, особенно у детей с иммунодефицитом.
• Вариабельность: разные субштаммы BCG могут иметь разную эффективность, что затрудняет сравнение результатов исследований.

Альтернативы

• Вакцина M72/AS01E (разрабатывается компанией GSK) — показала эффективность 50 % в предотвращении лёгочного туберкулёза у взрослых (клинические испытания IIb фазы).
• Вакцина VPM1002 (на основе рекомбинантного BCG) — проходит клинические испытания, обещает лучшую защиту и меньшую реактогенность.
• MTBVAC (на основе ослабленного M. tuberculosis) — разрабатывается в Испании, показала эффективность на животных.

Интересные факты

• BCG — одна из старейших вакцин, используемых в современной медицине (с 1921 года).
• Вакцинация BCG была обязательной в СССР и остаётся обязательной в России, а также в большинстве стран постсоветского пространства, Китае, Индии, Бразилии.
• В США и Западной Европе BCG не входит в обязательный календарь прививок из-за низкой распространённости туберкулёза и риска побочных эффектов.
• BCG используется для лечения рака мочевого пузыря с 1976 года, что делает её единственной вакциной, применяемой в онкологии.
• В 2020 году BCG изучалась как возможное средство профилактики COVID-19, но результаты клинических испытаний не подтвердили значимого эффекта.

Источники

1. Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации (Приказ Минздрава РФ от 21.03.2014 № 125н).
2. Инструкция по медицинскому применению вакцины туберкулёзной (BCG) — ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.
3. Calmette A., Guérin C. (1924). "Vaccination of newborn infants against tuberculosis by the BCG method". Annales de l'Institut Pasteur.
4. World Health Organization (2018). "BCG vaccine: WHO position paper – February 2018". Weekly Epidemiological Record.
5. Colditz G.A. et al. (1994). "Efficacy of BCG vaccine in the prevention of tuberculosis: meta (организация признана экстремистской, деятельность запрещена в РФ)-analysis of the published literature". JAMA.
6. Lamm D.L. et al. (1991). "A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder". New England Journal of Medicine.
7. Tameris M.D. et al. (2013). "Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial". The Lancet.