Болезнь Крейтцфельдта — Якоба¶

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба — это редкое, быстро прогрессирующее нейродегенеративное заболевание человека, относящееся к группе прионных болезней. Характеризуется необратимым поражением центральной нервной системы, приводящим к деменции, двигательным расстройствам и летальному исходу в течение нескольких месяцев или лет. Заболевание вызывается аномальным белком — прионом, который накапливается в тканях головного мозга, вызывая губчатую дегенерацию (спонгиоз) нейронов.

¶Исторические сведения

Впервые клиническая картина заболевания была описана в 1920 году немецким неврологом Гансом Герхардом Крейтцфельдтом, а в 1921 году — его коллегой Альфонсом Якобом. В 1923 году Якоб опубликовал подробное описание трёх случаев, что позволило выделить болезнь в самостоятельную нозологическую форму. Долгое время этиология оставалась неизвестной; предполагались инфекционная, токсическая или наследственная природа.

В 1960-х годах американский исследователь Карлтон Гайдушек, работавший в Папуа — Новой Гвинее, обнаружил сходство между болезнью Крейтцфельдта — Якоба и куру — эндемическим заболеванием народа форе, связанным с ритуальным каннибализмом. Гайдушек показал, что куру передаётся через инфицированную ткань мозга, и в 1976 году получил Нобелевскую премию за открытие нового механизма инфекционных заболеваний. В 1982 году Стэнли Прузинер выделил инфекционный агент — прион (от англ. proteinaceous infectious particle) и ввёл понятие «прионные болезни», за что в 1997 году также был удостоен Нобелевской премии.

¶Этиология и патогенез

¶Прионы

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба вызывается аномальной формой прионного белка (PrP^Sc), которая отличается от нормального клеточного прионного белка (PrP^C) изменённой пространственной конфигурацией. Нормальный PrP^C присутствует в мембранах нейронов и выполняет неизвестные до конца функции, предположительно связанные с защитой клеток от окислительного стресса. Патологический PrP^Sc обладает способностью превращать нормальные молекулы PrP^C в свою аномальную форму, запуская цепную реакцию накопления нерастворимых агрегатов. Эти агрегаты образуют амилоидные бляшки и вызывают гибель нейронов, что приводит к губчатой дегенерации серого вещества мозга.

¶Формы заболевания

Выделяют три основные формы болезни Крейтцфельдта — Якоба:

• Спорадическая форма (sCJD) — наиболее распространённая (около 85–90% всех случаев). Возникает без видимой причины, предположительно из-за спонтанной мутации гена PRNP или случайного неправильного сворачивания белка. Средний возраст начала — 55–65 лет.
• Наследственная форма (fCJD) — обусловлена мутациями в гене PRNP, кодирующем прионный белок. Передаётся по аутосомно-доминантному типу. Составляет около 10–15% случаев. Характеризуется более ранним началом (40–50 лет) и более медленным течением.
• Приобретённая форма (iCJD) — возникает в результате заражения прионами извне. Включает:
• Ятрогенную форму — передача через медицинские инструменты (например, при нейрохирургических операциях, пересадке твёрдой мозговой оболочки, использовании загрязнённых электродов), а также через препараты гормона роста гипофизарного происхождения (до 1985 года).
• Вариантную форму (vCJD) — связана с употреблением в пищу мяса крупного рогатого скота, заражённого губчатой энцефалопатией (коровьим бешенством). Впервые описана в Великобритании в 1996 году. Отличается более молодым возрастом заболевших (средний — 28 лет) и некоторыми клиническими особенностями.

¶Клиническая картина

Инкубационный период при приобретённых формах может длиться от нескольких лет до десятилетий. Заболевание начинается постепенно, с неспецифических симптомов:

• Нарушения когнитивных функций: снижение памяти, внимания, способности к планированию, спутанность сознания, дезориентация.
• Психические расстройства: депрессия, тревожность, апатия, раздражительность, иногда — галлюцинации или бред.
• Двигательные нарушения: атаксия (нарушение координации), миоклонус (внезапные, резкие мышечные подёргивания), дистония, тремор, ригидность мышц.

По мере прогрессирования заболевания развивается тяжёлая деменция, утрата речи, полная обездвиженность. На поздних стадиях пациенты впадают в вегетативное состояние. Смерть наступает обычно в течение 6–12 месяцев после появления первых симптомов при спорадической форме, при вариантной — несколько дольше (до 1,5–2 лет). Наследственные формы могут длиться до 2–4 лет.

¶Диагностика

Окончательный диагноз устанавливается посмертно при патологоанатомическом исследовании головного мозга, где обнаруживаются характерные изменения: спонгиоз, глиоз, амилоидные бляшки (при вариантной форме — «цветущие» бляшки).

Прижизненная диагностика включает:

• Клинический осмотр и оценка неврологического статуса.
• Магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга — выявляет характерные изменения в базальных ганглиях и таламусе (симптом «подушки» при вариантной форме).
• Электроэнцефалографию (ЭЭГ) — при спорадической форме часто регистрируются периодические острые волны (PSWCs).
• Анализ цереброспинальной жидкости — определение уровня белка 14-3-3 (повышен при спорадической форме), а также метод RT-QuIC (реал-тайм конверсия, индуцированная дрожжами), позволяющий выявить патологический прионный белок с высокой чувствительностью и специфичностью.
• Генетическое тестирование — для выявления мутаций в гене PRNP при наследственных формах.

¶Лечение и прогноз

На сегодняшний день не существует эффективного лечения, способного остановить или замедлить прогрессирование болезни Крейтцфельдта — Якоба. Терапия носит исключительно паллиативный характер и направлена на облегчение симптомов:

• Противосудорожные препараты для контроля миоклонуса.
• Антидепрессанты и анксиолитики для коррекции психических нарушений.
• Обезболивающие средства.
• Уход за лежачими больными, профилактика пролежней и инфекций.

Прогноз неблагоприятный: летальный исход наступает в течение нескольких месяцев или лет после начала заболевания. Случаи спонтанного выздоровления не описаны.

¶Эпидемиология

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба встречается во всех странах мира. Заболеваемость составляет примерно 1–2 случая на 1 миллион населения в год. Спорадическая форма встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Наследственные формы чаще регистрируются в определённых популяциях (например, в Словакии, Чили, Израиле). Вариантная форма (vCJD) была наиболее распространена в Великобритании (более 170 случаев), а также в других странах Европы, Японии, США и Канаде. С 2012 года число новых случаев vCJD резко сократилось благодаря мерам контроля за кормовыми цепочками.

¶Профилактика

Профилактика направлена на предотвращение ятрогенной передачи и распространения вариантной формы:

• Медицинские меры: использование одноразовых инструментов при нейрохирургических операциях, особенно у пациентов с подозрением на прионную болезнь; дезинфекция инструментов по специальным протоколам (прионы устойчивы к обычным методам стерилизации).
• Ветеринарный контроль: запрет на использование мясокостной муки из жвачных животных в кормах для крупного рогатого скота (с 1988 года в Великобритании, с 1994 года в ЕС и России). Исключение из употребления тканей с высоким риском (головной мозг, спинной мозг, кишечник) из пищевой цепи.
• Донорство крови: отстранение от донорства лиц, проживавших в Великобритании в период эпидемии коровьего бешенства (1980–1996 гг.), а также лиц с семейным анамнезом прионных болезней.

¶Интересные факты

• Прионы являются одними из самых устойчивых инфекционных агентов: они выдерживают кипячение, обработку формалином, спиртом и ультрафиолетом.
• Болезнь Крейтцфельдта — Якоба может развиваться спонтанно у людей с определёнными полиморфизмами гена PRNP (например, гомозиготность по метионину в кодоне 129).
• В 2015 году в США был зафиксирован случай заражения вариантной формой через переливание крови от бессимптомного донора.
• Некоторые исследователи связывают болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания с механизмами, напоминающими прионное распространение, хотя они не являются истинными прионными болезнями.

¶Источники

1. Prusiner S.B. Prions. — Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998.
2. Collinge J. Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis. — Annual Review of Neuroscience, 2001.
3. World Health Organization. WHO guidelines on tissue infectivity distribution in transmissible spongiform encephalopathies. — Geneva, 2006.
4. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Creutzfeldt-Jakob Disease Fact Sheet. — NIH, 2020.
5. Brown P., Will R.G., Bradley R. Bovine spongiform encephalopathy and variant Creutzfeldt-Jakob disease: background, evolution, and current concerns. — Emerging Infectious Diseases, 2001.