BRCA2¶

BRCA2 (англ. BReast CAncer gene 2) — ген человека, расположенный на длинном плече 13-й хромосомы (локус 13q13.1), который кодирует одноимённый белок, участвующий в репарации двуцепочечных разрывов ДНК. Мутации в этом гене являются одним из ключевых факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников, а также повышают риск развития ряда других злокачественных новообразований.

¶Структура и функция

Ген BRCA2 состоит из 27 экзонов и кодирует белок из 3418 аминокислотных остатков. Белок BRCA2 играет центральную роль в гомологичной рекомбинации — процессе восстановления двуцепочечных разрывов ДНК. Он взаимодействует с белком RAD51, направляя его к месту повреждения и способствуя точному восстановлению генетического материала. Нарушение этой функции приводит к накоплению мутаций и хромосомных аберраций, что создаёт условия для злокачественной трансформации клеток.

¶Мутации и наследственный рак

Наследственные мутации BRCA2 передаются по аутосомно-доминантному типу: наличие одной копии изменённого гена существенно повышает риск онкологических заболеваний. Наиболее значимые ассоциации:

• Рак молочной железы: пожизненный риск у носительниц мутации достигает 45–85 %.
• Рак яичников: риск составляет 10–27 %.
• Рак поджелудочной железы: риск повышен в 3–6 раз.
• Рак предстательной железы: риск повышен примерно в 3–5 раз, особенно при агрессивных формах.
• Меланома: умеренное повышение риска.

Среди мужчин-носителей мутаций BRCA2 также отмечается повышенный риск рака молочной железы (около 1–8 %), что значительно превышает популяционный показатель.

¶Этнические особенности

Частота мутаций BRCA2 варьирует в зависимости от популяции. Наиболее известна так называемая «основательская» мутация 6174delT, характерная для евреев-ашкенази: она встречается примерно у 1,5 % представителей этой этнической группы. В России частота патогенных вариантов BRCA2 составляет около 0,5–1 % среди больных раком молочной железы, при этом спектр мутаций отличается от западноевропейского, что требует использования расширенных диагностических панелей.

¶Диагностика

Выявление мутаций BRCA2 проводится методом секвенирования нового поколения (NGS) или таргетного секвенирования по Сэнгеру. Показаниями для тестирования являются:

• возраст пациента до 60 лет при раке молочной железы;
• двустороннее или трижды негативное поражение молочной железы;
• наличие нескольких случаев рака молочной железы или яичников в семье;
• случаи рака поджелудочной железы или агрессивного рака предстательной железы в семейном анамнезе.

В России тестирование на BRCA2 входит в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению рака молочной железы и яичников.

¶Клиническое значение

Определение мутационного статуса BRCA2 влияет на выбор терапии. Опухоли с дефицитом гомологичной рекомбинации чувствительны к препаратам платины и ингибиторам PARP (например, олапариб, нирапариб). Применение ингибиторов PARP у носителей мутаций BRCA2 значительно увеличивает выживаемость при метастатическом раке яичников и молочной железы.

¶Профилактика

Для носителей патогенных вариантов BRCA2 рекомендованы усиленные программы скрининга: регулярная магнитно-резонансная томография молочных желёз с 25–30 лет, а также профилактическая мастэктомия и сальпингоофорэктомия. Последняя процедура снижает риск рака яичников на 80–96 % и рака молочной железы на 50–60 %.

¶История открытия

Ген BRCA2 был идентифицирован в 1994 году группой исследователей под руководством Майкла Стрэттона в Институте исследования рака (Лондон, Великобритания). В 1995 году была установлена полная последовательность гена. За открытие роли BRCA1 и BRCA2 в наследственном раке Мэри-Клэр Кинг и другие исследователи получили ряд международных наград, включая премию Ласкера (2014).

¶Источники

• Wooster R. et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2 // Nature. — 1995. — Vol. 378.
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. — 2024.
• Клинические рекомендации Минздрава России «Рак молочной железы». — 2021.
• Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2018.