Буспирон

Буспирон — это синтетическое лекарственное средство из группы азапиронов, обладающее анксиолитическим (противотревожным) действием. Химически не родственно бензодиазепинам и барбитуратам, не оказывает седативного, миорелаксирующего и противосудорожного эффекта. Применяется для терапии генерализованного тревожного расстройства (ГТР).

История и разработка

Буспирон был синтезирован в 1968 году химиками компании Mead Johnson (США) в ходе поиска соединений с нейролептической активностью. Первоначально препарат изучался как антипсихотическое средство, однако клинические исследования выявили его выраженное анксиолитическое действие без присущих нейролептикам побочных эффектов. В 1986 году буспирон был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения тревожных расстройств. В России препарат зарегистрирован и доступен под торговыми марками «Буспирон», «Спитомин» и другими.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Буспирон является полным агонистом серотониновых 5-HT1A-рецепторов в головном мозге. Стимуляция этих рецепторов в дорсальном ядре шва приводит к снижению синтеза и высвобождения серотонина в синаптическую щель, что модулирует активность лимбической системы и коры головного мозга. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не взаимодействует с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом и не влияет на хлорные каналы.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 4%, что обусловлено интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 40–90 минут. Связывание с белками плазмы — около 95%. Период полувыведения составляет 2–3 часа. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4, выводится преимущественно почками (до 90% в виде метаболитов).

Показания к применению

Основное показание — генерализованное тревожное расстройство (ГТР), включая состояния, сопровождающиеся тревогой, напряжением, раздражительностью и соматическими жалобами. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает лекарственной зависимости и синдрома отмены, поэтому применяется у пациентов с риском злоупотребления психоактивными веществами. Также может использоваться в составе комплексной терапии при тревожных компонентах депрессии (офф-лейбл) и при синдроме отмены бензодиазепинов.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, эпилепсию, острый приступ глаукомы. Препарат не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО из-за риска гипертонического криза.

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота, нервозность, бессонница, парестезии. В начале терапии возможно усиление тревоги (парадоксальная реакция), что требует постепенного титрования дозы. Буспирон не вызывает седации, поэтому не влияет на психомоторные реакции и способность к управлению транспортными средствами.

Особенности применения

Терапевтический эффект развивается медленно — через 1–2 недели регулярного приёма, а полное действие оценивается через 4–6 недель. Это отличает буспирон от бензодиазепинов, действующих немедленно. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начинают с 5 мг дважды в день с постепенным увеличением до 20–30 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 60 мг.

При одновременном приёме с грейпфрутовым соком, эритромицином, итраконазолом и другими ингибиторами CYP3A4 концентрация буспирона в плазме повышается, что требует коррекции дозы.

Сравнение с бензодиазепинами

Ключевые отличия буспирона от бензодиазепиновых анксиолитиков: отсутствие седативного и снотворного эффекта, отсутствие миорелаксации, отсутствие потенциала зависимости и синдрома отмены, отсутствие потенцирования действия алкоголя. Однако буспирон уступает бензодиазепинам в скорости наступления эффекта и может быть менее эффективен при острых панических атаках.

Интересные факты

• Буспирон структурно близок к бутирофеноновым нейролептикам, но не обладает их антипсихотической активностью.
• Препарат не влияет на аппетит и массу тела, что выгодно отличает его от некоторых других психотропных средств.
• В США буспирон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (инструкция по применению препарата буспирон).
• Машковский М.Д. «Лекарственные средства», 16-е издание.
• FDA Label for Buspirone Hydrochloride Tablets (US Food and Drug Administration).