Диеногест — прогестагенный компонент оральных контрацептивов¶

Диеногест — синтетический прогестаген (гестаген), производное 19-нортестостерона, применяемый в гормональных контрацептивах и препаратах для лечения эндометриоза. По химической структуре относится к группе прогестинов с уникальной комбинацией свойств: обладает антиандрогенной активностью, при этом не оказывает существенного влияния на липидный обмен и свёртываемость крови. Наиболее известен как компонент комбинированных оральных контрацептивов (КОК), в частности препарата «Жанин», а также в виде монопрепарата «Визанна».

¶Химические свойства и механизм действия

Диеногест — 17α-цианометил-19-нортестостерон. Молекулярная формула — C₂₀H₂₅NO₂. По строению объединяет черты производных норстероидов (19-нортестостерона) и прогестинов класса прогестерона, что определяет его фармакологический профиль.

Механизм действия диеногеста основан на связывании с прогестероновыми рецепторами. Он проявляет высокую селективность к прогестероновым рецепторам, слабо взаимодействуя с рецепторами других стероидных гормонов. В терапевтических дозах диеногест:

• подавляет овуляцию за счёт торможения секреции гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом;
• изменяет свойства цервикальной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов;
• оказывает антиандрогенный эффект, конкурируя с тестостероном и его активным метаболитом дигидротестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами;
• подавляет продукцию эстрогенов в яичниках, снижая уровень эстрадиола.

Антиандрогенное действие делает диеногест препаратом выбора при акне, себорее, андрогенетической алопеции и гирсутизме.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь диеногест быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 91 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа после приёма. С белками плазмы (альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны) связывается около 90 % вещества. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Период полувыведения — около 11 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Применение в медицине

¶Комбинированные оральные контрацептивы

Диеногест входит в состав ряда КОК в комбинации с этинилэстрадиолом. Наиболее известные препараты:

Контрацептивная эффективность при правильном применении превышает 99 %. Антиандрогенный эффект диеногеста проявляется уже через 3–6 месяцев регулярного приёма: уменьшается жирность кожи, снижается количество воспалительных элементов, уменьшается выраженность акне.

¶Лечение эндометриоза

В виде монопрепарата диеногест (торговое название «Визанна», дозировка 2 мг) применяется для лечения эндометриоза. Препарат подавляет очаги эктопического эндометрия, снижает воспаление и болевой синдром. Клинические исследования показывают уменьшение размеров эндометриоидных кист и снижение интенсивности тазовой боли. Продолжительность курса обычно составляет 6–15 месяцев.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции:

• головная боль;
• нагрубание молочных желёз;
• снижение настроения, раздражительность;
• межменструальные кровянистые выделения (в первые месяцы приёма);
• снижение либидо;
• тошнота.

Диеногест, как и другие КОК, противопоказан при тромбозах и склонности к тромбоэмболиям, тяжёлых заболеваниях печени, злокачественных гормонозависимых опухолях, беременности, лактации, вагинальных кровотечях неустановленного генеза, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

¶Особые указания

Курение повышает риск артериальных и венозных тромбоэмболий на фоне приёма КОК, особенно у женщин старше 35 лет. Перед началом применения диеногестсодержащих препаратов рекомендуется медицинское обследование, включая оценку факторов риска тромбозов. При мигрени с аурой применение КОК обычно не рекомендуется.

¶История

Диеногест был синтезирован немецкой фармацевтической компанией Bayer в 1970-х годах. Первоначально он разрабатывался как прогестагенный компонент для КОК. В 2007 году препарат «Визанна» с диеногестом был одобрен в Европейском союзе для лечения эндометриоза, что стало первым в мире одобрением негормонального... точнее, первого моно-прогестагенного препарата для этой цели. В России диеногестсодержащие КОК доступны с начала 2000-х годов.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкции по медицинскому применению препаратов «Жанин», «Визанна», «Силуэт»
• Данные клинических исследований, опубликованные в журналах Human Reproduction, Fertility and Sterility
• Медицинская энциклопедия по репродуктивной медицине