Дигидротестостерон у женщин¶

Дигидротестостерон (ДГТ, 5α-дигидротестостерон) — наиболее активный андроген (мужской половой гормон) в организме человека, образующийся из тестостерона под действием фермента 5α-редуктазы. У женщин ДГТ синтезируется в небольших количествах в яичниках, коже, волосяных фолликулах и жировой ткани и выполняет ряд физиологических функций, хотя его концентрация в крови в норме в 10–20 раз ниже, чем у мужчин.

¶Биохимия и образование

Дигидротестостерон синтезируется из тестостерона в результате реакции восстановления, катализируемой ферментом 5α-редуктазой. Существуют два изофермента фермента: 5α-редуктаза типа 1 (основной в коже и печени) и типа 2 (преобладает в предстательной железе, семенных пузырьках и волосяных фолликулах). У женщин оба изофермента участвуют в периферической конверсии андрогенов.

Предшественником ДГТ является преимущественно андростендион и тестостерон, которые вырабатываются яичниками и надпочечниками. В жировой ткани происходит ароматизация андрогенов в эстрогены, однако часть тестостерона подвергается действию 5α-редуктазы и превращается в ДГТ. Биологическая активность ДГТ примерно в 2–5 раз выше, чем у тестостерона: он сильнее связывается с андрогенными рецепторами и медленнее диссоциирует с ними.

¶Функции у женщин

Дигидротестостерон у женщин отвечает за несколько групп физиологических процессов:

• Волосяной покров. ДГТ стимулирует рост терминальных (жёстких) волос на лобке и в подмышечных впадинах в период полового созревания. В то же время на коже головы андрогены, включая ДГТ, при избытке вызывают обратное действие — миниатюризацию волосяных фолликулов и андрогенную алопецию.
• Сальные железы. Гормон контролирует продукцию кожного сала. Повышенный уровень ДГТ ассоциирован с жирной кожей и акне, особенно на лице, спине и груди.
• Половое влечение. Андрогены, включая ДГТ, влияют на либидо у женщин. Дефицит андрогенов (например, после удаления яичников или надпочечников) нередко сопровождается снижением полового влечения.
• Костная ткань. ДГТ участвует в поддержании минеральной плотности костей, хотя основную роль в этом процессе играют эстрогены.
• Внутренние половые органы. Андрогены необходимы для нормального функционирования яичников и матки, участвуют в созревании фолликулов.

¶Нормальные показатели

Уровень ДГТ в крови у женщин репродуктивного возраста в норме составляет приблизительно 0,24–1,7 нг/мл (0,8–5,9 нмоль/л) в зависимости от лаборатории и метода исследования. После наступления менопаузы концентрация гормона постепенно снижается. Значительная часть ДГТ образуется не в кровотоке, а локально в тканях-мишенях, поэтому периферическая тканевая продукция не всегда отражается в сывороточных значениях.

¶Избыток ДГТ

Повышенная продукция дигидротестостерона у женщин проявляется симптомами гиперандрогении:

Наиболее частой причиной гиперандрогении у женщин является синдром поликистозных яичников (СПКЯ), на который приходится до 70–80% случаев гирсутизма. Другие причины — врождённая гиперплазия надпочечников (дефицит ферментов 21-гидроксилазы и других), андрогенсекретирующие опухоли яичников или надпочечников, приём некоторых лекарственных препаратов.

¶Дефицит ДГТ

Недостаточная продукция андрогенов у женщин, в том числе ДГТ, может сопровождаться снижением либидо, сухостью кожи, уменьшением мышечной массы и, по ряду данных, ухудшением самочувствия и энергичности. Клиническая значимость изолированного дефицита ДГТ изучена недостаточно, поскольку большая часть эффектов андрогенов у женщин реализуется через тестостерон.

¶Диагностика и лечение

Для оценки уровня ДГТ используется иммунохимический анализ крови, сдаваемый в первую фолликулярную фазу цикла. При подозрении на гиперандрогению дополнительно определяют общий и свободный тестостерон, ДГА-С, 17-гидроксипрогестерон, проводят УЗИ органов малого таза.

Терапия избытка андрогенов включает:

• комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенным компонентом (ципротерона ацетат, диеногест);
• спиронолактон — антагонист минералокортикоидных рецепторов со слабым антиандрогенным действием;
• 5α-редуктазные ингибиторы (финастерид) — блокируют превращение тестостерона в ДГТ, применяются ограниченно;
• коррекцию инсулинорезистентности при СПКЯ (метформин, диета, физическая активность).

¶Интересные факты

Генетический дефицит 5α-редуктазы типа 2 у лиц с мужским набором половых хромосом приводит к наружному фенотипу, приближенному к женскому при рождению, что впервые было описано в популяциях Доминиканской Республики и Папуа — Новой Гвинеи. У женщин-носительниц подобных мутаций гирсутизм, как правило, отсутствует даже на фоне повышенного тестостерона.

Источники:

• Справочник по эндокринологии. Под ред. М. И. Дедова, Г. А. Мельниченко.
• Williams Textbook of Endocrinology (14th ed.) — Shlomo Melmed и др.
• Клинические рекомендации «Синдром поликистозных яичников» (Ассоциация эндокринологов России).
• Л. В. Дедов, И. И. Дедов — «Андрогены у женщин: норма и патология».