Андростендион: свойства и применение¶

Андростендион (4-андростен-3,17-дион) — стероидный гормон из группы андрогенов, вырабатываемый корой надпочечников и половыми железами. Является промежуточным продуктом биосинтеза тестостерона и эстрадиола, а также одним из основных циркулирующих андрогенов у женщин. Химическая формула — C₁₉H₂₆O₂, молекулярная масса — 286,4 г/моль.

¶Биосинтез и метаболизм

Андростендион образуется в стероидогенном пути из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) под действием фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы. У мужчин около 2–3 мг андростендиона синтезируется в семенниках клетками Лейдига, ещё примерно 1–2 мг — в сетчатой зоне коры надпочечников. У женщин продукция гормона составляет 3–4 мг в сутки, при этом примерно половина приходится на яичники, половина — на надпочечники.

В периферических тканях андростендион подвергается обратимому превращению в тестостерон под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы. В жировой ткани, коже и волосяных фолликулах он может конвертироваться в более активный дигидротестостерон через промежуточный этап. Кроме того, фермент ароматаза превращает андростендион в эстрон — слабый эстроген. Таким образом, андростендион служит общим предшественником как мужских, так и женских половых гормонов.

¶Физиологическая роль

У женщин андростендион является основным циркулирующим андрогеном, поскольку секреция тестостерона яичниками значительно ниже. Уровень андростендиона в плазме крови у женщин составляет 1,5–6,0 нмоль/л, у мужчин — 2,0–10,0 нмоль/л. Пик концентрации наблюдается в утренние часы, что связано с суточным ритмом секреции адренокортикотропного гормона.

Биологическая активность андростендиона относительно невысока — его андрогенный потенциал составляет примерно 20% от потенциала тестостерона. Однако он служит важным резервуаром для образования активных андрогенов в тканях-мишенях. Повышенный уровень андростендиона у женщин может приводить к гирсутизму, акне и нарушениям менструального цикла.

¶Классификация и аналоги

Андростендион относится к естественным стероидным гормонам. Его синтетические аналоги и производные включают:

• Болденон — анаболический стероид, используемый в ветеринарии, представляет собой дегидрированное производное андростендиона.
• Андростендиол — восстановленная форма, также являющаяся предшественником тестостерона.
• 4-гидроксиандростендион — ингибитор ароматазы, изучавшийся для терапии эстрогензависимых опухолей.

¶Применение в спорте и статус

В 1980–1990-х годах андростендион рекламировался в США как легальная альтернатива анаболическим стероидам, способствующая увеличению мышечной массы и силы. Препараты на его основе продавались как биологически активные добавки без рецепта. Однако клинические исследования показали, что приём андростендиона в дозах 100–300 мг в сутки лишь незначительно повышает уровень тестостерона у мужчин, а у женщин может вызывать выраженную вирилизацию.

В 2004 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) запретило продажу андростендиона в качестве пищевой добавки, а Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило его в список запрещённых субстанций. В России андростендион и его эфиры относятся к запрещённым веществам в спорте согласно приказу Министерства спорта РФ. Использование гормона в немедицинских целях может привести к нарушениям эндокринной системы, гепатотоксичности и сердечно-сосудистым осложнениям.

¶Медицинское применение

В клинической практике андростендион применяется ограниченно. Его уровень определяют при диагностике следующих состояний:

• гиперплазия коры надпочечников;
• андрогенпродуцирующие опухоли яичников и надпочечников;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• преждевременное половое созревание;
• гипогонадизм у мужчин.

Определение концентрации андростендиона проводится методом иммуноферментного анализа или высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Референсные значения зависят от возраста, пола и фазы менструального цикла.

В качестве лекарственного средства андростендион не используется из-за низкой биодоступности и нестабильного метаболизма. Его применяют в фармацевтической промышленности как исходное сырьё для полусинтеза тестостерона и других стероидных препаратов.

¶Побочные эффекты и риски

Самостоятельный приём андростендиона без медицинского контроля опасен. Возможные последствия включают:

• подавление собственной продукции половых гормонов;
• гинекомастию у мужчин вследствие ароматизации в эстрон;
• нарушения липидного профиля и повышение риска тромбозов;
• у женщин — необратимую маскулинизацию, огрубение голоса, рост волос на лице;
• нарушения функции печени.

¶Интересные данные

Исследования 1999 года, проведённые в Университете Восточного Мичигана, не выявили достоверного увеличения мышечной силы у молодых мужчин, принимавших 300 мг андростендиона ежедневно в течение восьми недель, по сравнению с плацебо. При этом уровень эстрадиола в крови испытуемых возрастал в среднем на 80%, что увеличивало риск эстрогенных побочных эффектов.

¶Источники

• Гинекологическая эндокринология / под ред. Е. М. Вихляевой. — М.: МЕДпресс-информ, 2008.
• Мельниченко Г. А., Дедов И. И. Эндокринология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
• King D. S. Effect of oral androstenedione on serum testosterone and adaptations to resistance training in young men // JAMA. — 1999. — Vol. 281, № 21.
• Всемирный антидопинговый кодекс. Запрещённый список 2024. — WADA.