Дименгидринат

Дименгидринат — это лекарственное средство, обладающее противорвотным действием, применяемое для профилактики и лечения симптомов укачивания (морской и воздушной болезни), а также при головокружениях различного происхождения. Относится к группе блокаторов H1-гистаминовых рецепторов первого поколения с выраженным центральным холинолитическим эффектом.

История

Дименгидринат был синтезирован в 1947 году американским химиком Уолтером Ридом (Walter Reed) в ходе поиска эффективных средств против морской болезни. В 1949 году препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и поступил в продажу под торговой маркой Dramamine. В СССР и России дименгидринат известен под названием «Авиамарин» и другими торговыми наименованиями. С момента появления он остаётся одним из наиболее распространённых безрецептурных средств для борьбы с укачиванием.

Химические и физические свойства

Дименгидринат представляет собой соль, образованную двумя компонентами: дифенгидрамином (димедролом) и 8-хлортеофиллином. Молекулярная формула: C₂₄H₂₈ClN₅O₃. Молярная масса — 469,96 г/моль. Это белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворим в спирте и хлороформе, мало растворим в воде и эфире. Температура плавления — 100–104 °C. В состав лекарственной формы обычно входит 50 мг активного вещества.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дименгидринат оказывает комплексное действие на центральную нервную систему. Основной механизм связан с блокадой H1-гистаминовых рецепторов в вестибулярных ядрах продолговатого мозга и рвотном центре. Кроме того, препарат обладает выраженным м-холинолитическим действием (блокирует мускариновые холинорецепторы), что снижает активность вестибулярного аппарата и подавляет передачу импульсов от вестибулярных рецепторов к рвотному центру. Комбинация дифенгидрамина и 8-хлортеофиллина позволяет снизить седативный эффект по сравнению с чистым дифенгидрамином, хотя он всё ещё сохраняется.

Фармакокинетика

После приёма внутрь дименгидринат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — около 78–85%. Метаболизируется в печени путём деметилирования и гидроксилирования. Период полувыведения составляет 3–6 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. Действие препарата начинается через 15–30 минут после приёма и длится 3–6 часов.

Показания к применению

Основные показания к применению дименгидрината:

• профилактика и лечение морской и воздушной болезни (укачивания);
• профилактика и лечение симптомов кинетоза (укачивания при поездках в автомобиле, на поезде, на водном транспорте);
• головокружения при болезни Меньера, вестибулярных расстройствах, лабиринтите;
• послеоперационная тошнота и рвота (в некоторых случаях).

Противопоказания

Дименгидринат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• острой порфирии;
• эпилепсии и судорожных синдромах;
• феохромоцитоме;
• закрытоугольной глаукоме;
• гиперплазии предстательной железы с нарушением мочеиспускания;
• беременности (первый триместр) и в период грудного вскармливания (с осторожностью);
• детям до 2 лет (для некоторых форм — до 3 лет).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с седативным действием: сонливость, вялость, снижение концентрации внимания. Другие возможные реакции:

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение координации, тремор;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, запор или диарея;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления;
• со стороны органов чувств: нарушение аккомодации, нечёткость зрения;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Передозировка

Симптомы передозировки включают: угнетение центральной нервной системы (сонливость, спутанность сознания, кома) или, реже, возбуждение (особенно у детей), сухость кожи и слизистых, расширение зрачков, тахикардию, задержку мочеиспускания. Лечение — симптоматическое, промывание желудка, приём активированного угля, при необходимости — поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Дименгидринат усиливает действие алкоголя, седативных, снотворных, анксиолитических средств, нейролептиков, опиоидных анальгетиков. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно усиление холинолитического эффекта. Препарат может ослаблять действие антихолинэстеразных средств и некоторых антигипертензивных препаратов.

Применение в особых группах пациентов

Беременность и лактация

Применение дименгидрината в первом триместре беременности противопоказано из-за возможного тератогенного действия. Во втором и третьем триместрах возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период грудного вскармливания препарат проникает в молоко, поэтому при необходимости приёма рекомендуется прекратить кормление.

Дети

У детей дименгидринат применяется с осторожностью, начиная с 2–3 лет, в дозировке, рассчитанной по массе тела. У детей возможны парадоксальные реакции — возбуждение, беспокойство, бессонница.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов препарат может вызывать более выраженную седацию, спутанность сознания, запоры, задержку мочеиспускания. Требуется коррекция дозы и осторожность.

Формы выпуска и дозировка

Дименгидринат выпускается в виде таблеток по 50 мг, а также в виде жевательных таблеток, раствора для инъекций, ректальных суппозиториев (в некоторых странах). Для профилактики укачивания взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется приём 50–100 мг за 30–60 минут до поездки. При необходимости дозу можно повторить каждые 4–6 часов, но не более 400 мг в сутки. Детская дозировка рассчитывается индивидуально.

Интересные факты

• Дименгидринат входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (WHO Model List of Essential Medicines).
• Препарат широко используется космонавтами для профилактики укачивания в условиях невесомости.
• В некоторых странах дименгидринат применяется в ветеринарии для лечения укачивания у собак и кошек.
• Несмотря на наличие более современных противорвотных средств, дименгидринат остаётся препаратом выбора для профилактики кинетоза благодаря доступности и эффективности.

Источники

• Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012.
• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). — М.: Эхо, 2019.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Авиамарин» (Россия).
• WHO Model List of Essential Medicines, 21st List, 2019.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition, 2018.