Диоксидин как антибактериальный препарат¶

Диоксидин — синтетический антибактериальный лекарственный препарат из группы производных хиноксалина, применяемый преимущественно местно и внутриполостно при гнойно-воспалительных процессах, вызванных устойчивой к другим антибиотикам микрофлорой. Действующее вещество — гидроксиметилхиноксалиндиоксид (в зарубежной литературе известен как гидроксиметилхиноксалин диоксид, HMD). Препарат относится к антисептикам широкого спектра действия и в клинической практике используется главным образом в хирургии, гнойной и комбустиологической практике.

¶История и происхождение

Гидроксиметилхиноксалиндиоксид был синтезирован в СССР во второй половине XX века в рамках поиска антибактериальных средств, эффективных против анаэробной и синегнойной инфекции. Разработка велась в области производных ди-N-оксидов хиноксалина — класса соединений, проявивших выраженную бактерицидную активность. Препарат вошёл в отечественную медицинскую практику под торговым наименованием «Диоксидин» и до настоящего времени не получил широкого распространения за пределами России и ряда стран постсоветского пространства. В зарубежных справочниках он либо отсутствует, либо упоминается как препарат ограниченного применения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению диоксидин — производное хиноксалина, содержащее два N-оксидных фрагмента и гидроксиметильную группу. Именно ди-N-оксидная структура обеспечивает способность молекулы участвовать в окислительно-восстановительных реакциях.

Механизм действия связывают с образованием активных форм кислорода и повреждением ДНК микробной клетки, что нарушает процессы репликации и приводит к гибели микроорганизма. Такой механизм отличается от действия большинства классических антибиотиков, что объясняет сохранение активности диоксидина в отношении штаммов, устойчивых к бета-лактамам, аминогликозидам и другим группам.

Препарат проявляет бактерицидное действие, то есть вызывает гибель бактерий, а не только подавляет их рост.

¶Спектр активности

Диоксидин активен в отношении широкого круга грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе:

• синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa);
• протея (Proteus);
• кишечной палочки (Escherichia coli);
• стафилококков;
• стрептококков;
• клебсиелл;
• анаэробной микрофлоры.

К препарату чувствительны многие штаммы, устойчивые к другим антибактериальным средствам. В то же время диоксидин не действует на грибы и вирусы, поэтому при смешанной инфекции требуется сочетание с противогрибковыми средствами.

¶Формы выпуска и применение

В медицинской практике диоксидин применяется в нескольких лекарственных формах:

Основные направления применения:

• лечение гнойных ран и ожогов;
• промывание полостей при перитоните, плеврите, эмпиеме;
• обработка послеоперационных ран;
• внутриполостное и внутривенное введение при тяжёлых септических состояниях (в условиях стационара);
• местная терапия при остеомиелите и абсцессах.

Внутривенное введение допускается только в условиях стационара под контролем врача, поскольку препарат обладает токсичностью и требует точного дозирования.

¶Ограничения и побочные эффекты

Диоксидин относится к препаратам с ограниченным терапевтическим индексом. При системном введении возможны:

• тошнота и рвота;
• головная боль и головокружение;
• повышение температуры;
• аллергические реакции;
• нарушения со стороны крови и функции надпочечников при длительном применении.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, а также при выраженной недостаточности функции надпочечников. Применение при беременности и в период грудного вскармливания ограничено. Для детей раннего возраста системное введение, как правило, не используется.

Из-за потенциальной токсичности диоксидин не применяют для лечения лёгких инфекций и не назначают бесконтрольно; он остаётся препаратом преимущественно стационарного и хирургического профиля.

¶Значение в медицине

В отечественной хирургии диоксидин занимает устойчивую нишу как средство резерва при гнойной инфекции, вызванной полирезистентной микрофлорой. Его ценность определяется тем, что он сохраняет активность там, где другие антибактериальные препараты неэффективны. Вместе с тем ограниченное международное признание, узкий спектр лекарственных форм и токсичность сдерживают его более широкое применение. В современной практике диоксидин чаще рассматривают как компонент комплексной терапии, а не как препарат первого выбора.

¶Источники

• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Инструкции по медицинскому применению препарата Диоксидин.
• Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
• Учебные руководства по хирургии и клинической фармакологии.
• Публикации по производным хиноксалина в отечественной медицинской литературе.