Эмпаглифлозин как лекарственное средство¶

Эмпаглифлозин — лекарственное средство из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2), применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Относится к классу глифлозинов — синтетических соединений, блокирующих обратное всасывание глюкозы в почках. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием эмпаглифлозин; торговое название оригинального препарата — «Джардинс».

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре эмпаглифлозин представляет собой C-гликозид флороглюцина — производное глюкозы, связанное с ароматическим ядром устойчивой углерод-углеродной связью. Молекулярная формула — C₂₃H₂₇ClO₇, молекулярная масса — около 450,9 г/моль. Такая связь делает молекулу устойчивой к ферментативному расщеплению в желудочно-кишечном тракте, что отличает её от природных О-гликозидов.

Механизм действия связан с селективным и обратимым ингибированием белка SGLT2, расположенного в проксимальных канальцах нефрона. Этот транспортёр отвечает примерно за 90 % обратного захвата отфильтрованной глюкозы. При блокаде SGLT2 глюкоза не возвращается в кровь, а выводится с мочой — развивается глюкозурия. Это снижает концентрацию глюкозы в плазме независимо от секреции инсулина и чувствительности к нему.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела и артериального давления за счёт осмотического диуреза и потери калорий с мочой. Ингибирование SGLT2 в почках также влияет на почечную гемодинамику: восстанавливается тонус приносящей артериолы, снижается внутриклубочковое давление, что замедляет прогрессирование нефропатии.

¶История создания

Эмпаглифлозин разработан немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim совместно с американской Eli Lilly. В основе лежала модификация молекулы флоризина — природного соединения из коры яблони, известного как неселективный ингибитор SGLT ещё с XIX века, но непригодного для клинического применения из-за плохой биодоступности и токсичности. Целенаправленный синтез C-гликозидов позволил получить стабильные и селективные молекулы.

Препарат был одобрен в Европе в 2014 году, в США — в августе 2014 года, в России зарегистрирован в 2015 году. Первоначально показанием служил только сахарный диабет 2-го типа. Позднее, после крупных рандомизированных исследований, показания расширились.

¶Клинические исследования

Ключевую роль сыграло исследование EMPA-REG OUTCOME (2015), в котором участвовало более 7000 пациентов с диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском. Было показано снижение риска сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и общей смертности. Это стало первым подтверждением кардиопротективных свойств класса иНГЛТ-2.

Исследование EMPEROR-Reduced (2020) продемонстрировало пользу при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, а EMPEROR-Preserved (2021) — при сохранённой фракции выброса, независимо от наличия диабета. Исследование EMPA-KIDNEY (2022) подтвердило замедление прогрессирования хронической болезни почек.

¶Применение и показания

В клинической практике эмпаглифлозин назначают при:

• сахарном диабете 2-го типа как монотерапию или в комбинации с другими сахароснижающими средствами;
• хронической сердечной недостаточности для снижения риска госпитализаций и смерти;
• хронической болезни почек для замедления снижения скорости клубочковой фильтрации.

Стандартная дозировка — 10 или 25 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Доза подбирается индивидуально с учётом функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — кандидозные инфекции мочеполовых путей и вульвовагинит, что связано с повышенной концентрацией глюкозы в моче. Возможны инфекции мочевыводящих путей, обезвоживание, гипотензия. Редким, но серьёзным осложнением считается эугликемический диабетический кетоацидоз — состояние, при котором кетоны накапливаются при нормальном или умеренно повышенном уровне глюкозы.

Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа, диабетическом кетоацидозе, тяжёлой почечной недостаточности (в зависимости от стадии), беременности и в период грудного вскармливания. Требуется осторожность у пациентов, склонных к гиповолемии, и при одновременном приёме диуретиков.

¶Место в терапии

Эмпаглифлозин стал одним из препаратов, изменивших подход к лечению диабета 2-го типа: акцент сместился с простого контроля глюкозы на снижение кардиоренальных рисков. Наряду с другими иНГЛТ-2 (дапаглифлозин, канаглифлозин, эртуглифлозин) он входит в международные и российские клинические рекомендации как средство первой или второй линии у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями. Класс в целом рассматривается как один из наиболее значимых терапевтических прорывов в диабетологии и кардиологии 2010-х годов.

¶Источники

• Клинические рекомендации по сахарному диабету 2-го типа, Российская ассоциация эндокринологов
• Инструкция по медицинскому применению препарата Джардинс
• Исследования EMPA-REG OUTCOME, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved, EMPA-KIDNEY
• Справочник лекарственных средств Видаль
• Публикации в журналах New England Journal of Medicine, The Lancet