Эстриол — женский половой гормон¶
Эстриол (E3, 16α-гидроксиэстрадиол) — один из трёх основных эстрогенов, вырабатываемых в организме человека, наряду с эстрадиолом (E2) и эстроном (E1). По биологической активности эстриол значительно слабее эстрадиола, однако во время беременности его концентрация в крови возрастает в сотни раз, что делает его важным маркером состояния плода и плаценты. Эстриол синтезируется преимущественно плацентой при участии надпочечников плода и применяется в клинической практике как гормональный препарат.
¶Биохимия и метаболизм
Эстриол относится к классу стероидных гормонов. Его молекулярная формула — C₁₈H₂₄O₂. В отличие от эстрадиола, который преимущественно синтезируется в яичниках из андрогенов фолликулами и жёлтым телом, эстриол образуется по иной схеме. Основным источником эстриола в организме беременной женщины служит плацента, однако плацента сама по себе не обладает достаточной активностью ферментов 17α-гидроксилазы и C19-стероидгидроксилазы. Для синтеза эстриола необходима кооперация: надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), который гидроксилируется в печени плода в 16α-гидрокси-ДГЭА-С, а плацента завершает превращение, превращая его в эстриол. Такой путь синтеза называют фетоплацентарным.
Небольшое количество эстриола образуется и вне беременности — из эстрадиола и эстрона под действием фермента CYP3A4 в печени. В крови эстриол циркулирует преимущественно в связанной с белками форме; свободная фракция обладает биологической активностью. Метаболизм происходит в печени, продукты выводятся почками, причём значительная часть экскреции приходится на конъюгаты с глюкуроновой кислотой.
¶Физиологические функции
Эстриол обладает свойствами слабого агониста эстрогеновых рецепторов. Он связывается с эстрогеновыми рецепторами α и β с гораздо меньшим сродством, чем эстрадиол, и быстро индуцирует синтез белков, после чего сам подвергается метаболизму. Эта особенность определяет относительно мягкое действие гормона.
Основные физиологические эффекты эстриола:
- пролиферация и созревание эпителия влагалища, увеличение количества гликогена в клетках, поддержание кислой среды за счёт жизнедеятельности лактобацилл;
- улучшение кровоснабжения слизистых оболочек мочевыводящих путей и уретры;
- влияние на тонус матки и кровоток в маточных артериях во время беременности;
- участие в подготовке молочных желёз к лактации.
В период менопаузы, когда продукция эстрадиола в яичниках резко снижается, эстриол становится одним из доминирующих эстрогенов, хотя его уровень остаётся невысоким.
¶Клиническое применение
¶Как лекарственный препарат
Эстриол (международное название — эстриол, торговое название препарата — «Овестин») выпускается в форме вагинальных свечей, кремов и таблеток. Показаниями служят атрофический вагинит и уретрит, связанные с дефицитом эстрогенов в постменопаузе, а также дисфункциональные маточные кровотечения, некоторые случаи бесплодия и подготовка к гинекологическим операциям. Благодаря слабому действию и быстрому метаболизму эстриол считается относительно безопасной альтернативой более активным эстрогенам при местном применении.
¶Как маркер беременности
Измерение уровня неконъюгированного (свободного) эстриола в крови матери (свободный эстриол сыворотки, uE3) входит в состав комбинированного пренатального скрининга первого и второго триместров наряду с ХГЧ и АФП. Снижение уровня эстриола может указывать на хромосомные аномалии у плода (например, при трисомии по 18 хромосоме — синдроме Эдвардса), внутриутробную задержку развития или плацентарную недостаточность. Существует также синдром низкого эстриола (синдром Дел-Кастильо), при котором у беременной резко падает уровень эстриола без видимой патологии плода — состояние обусловлено дефицитом фермента сульфатазы плаценты.
¶Эстриол и онкология
В 1970-е годы канадский врач Чарльз Лэм при гистологическом исследовании обнаружил, что рак молочной железы редко встречается у беременных женщин. Он предположил, что высокий уровень эстриола защищает от опухолевого роста, и предложил использовать эстриол в профилактике и лечении рака молочной железы («Лэм-гипотеза»). В дальнейшем эта гипотеза не получила подтверждения в крупных клинических исследованиях, и эстриол не применяется как противоопухолевое средство. Вместе с тем в ряде европейских стран (прежде всего в Нидерландах) эстриол используется в гормональной терапии менопаузы у женщин с повышенным риском рака молочной железы, хотя доказательная база такого подхода остаётся ограниченной.
¶Определение уровня в лаборатории
Уровень эстриола определяют иммунохимическими методами — обычно электрохемилюминесцентным иммуноанализом (ECLIA) на анализаторах фирм Roche, Abbott и других. Референсные значения существенно различаются в зависимости от срока беременности и лаборатории. Вне беременности уровень свободного эстриола у женщин репродуктивного возраста обычно не превышает 0,1–0,5 нг/мл.
¶История
Эстриол был впервые выделен и охарактеризован в 1930 году немецким химиком Адольфом Бутенандтом, который также синтезировал ряд других половых гормонов и в 1939 году получил Нобелевскую премию по химии. В 1960-е годы было установлено, что основным источником эстриола при беременности служит плацента, что открыло путь к его использованию в пренатальной диагностике.
¶Источники
- Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Браун Дж. Биохимия эстрогенов // Клиническая эндокринология и метаболизм.
- Клинические рекомендации Ассоциации акушеров-гинекологов России по пренатальному скринингу.
- Speroff L., Taylor R. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. — Lippincott Williams & Wilkins.