Эстрогены — группа половых гормонов¶
Эстрогены — группа стероидных половых гормонов, преимущественно женских, которые у млекопитающих продуцируются главным образом фолликулами яичников, а также корой надпочечников и жировой тканью. Основные представители группы — эстрадиол (E2), эстрон (E1) и эстриол (E3). Эстрогены отвечают за развитие и поддержание женских вторичных половых признаков, регулируют менструальный цикл, влияют на репродуктивную функцию, состояние костной ткани, сердечно-сосудистой системы и обмена веществ.
¶Биохимия и классификация
Эстрогены принадлежат к классу C18-стероидов. В отличие от андрогенов (C19-стероидов), у них отсутствует метильная группа в позиции C19. Биосинтез эстрогенов начинается с андростендиона и тестостерона, которые под действием фермента ароматазы превращаются в эстрон и эстрадиол соответственно. Ароматаза экспрессируется в яичниках, плаценте, жировой ткани, головном мозге и других органах.
Основные формы эстрогенов:
| Гормон | Основной источник | Особенности |
|---|---|---|
| Эстрадиол (E2) | Яичники (фолликулы) | Наиболее активный, основной эстроген репродуктивного периода |
| Эстрон (E1) | Жировая ткань, надпочечники | Преобладает в постменопаузе; может превращаться в эстрадиол |
| Эстриол (E3) | Плацента при беременности | Наименее активный, уровень резко возрастает при беременности |
В крови эстрогены циркулируют преимущественно в связанном с белками виде (с глобулином, связывающим половые гормоны — ГСПГ, и с альбумином); биологически активна лишь свободная фракция.
¶Механизм действия
Эстрогены — липофильные молекулы, которые легко проникают через клеточную мембрану и связываются с внутриклеточными эстрогеновыми рецепторами — ERα и ERβ. Гормон-рецепторный комплекс является транскрипционным фактором: он перемещается в ядро, связывается с эстроген-ответными элементами ДНК и модулирует транскрипцию генов. Помимо геномного пути, эстрогены реализуют и быстрые негеномные эффекты через мембранные рецепторы GPER, влияя на сигнальные каскады и ионные каналы.
Помимо ERα и ERβ, в некоторых тканях действует мембранный рецептор GPR30 (GPER). Распределение изоформ рецепторов различается: ERα преобладает в матке, молочной железе, костной ткани и гипоталамусе, ERβ — в яичниках, простате, лёгких и толстой кишке.
¶Физиологические функции
¶Половое развитие и репродукция
Эстрогены обеспечивают формирование женских вторичных половых признаков в пубертате: рост матки и маточных труб, развитие молочных желёз, отложение жира по женскому типу, расширение таза. В овариальном цикле эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия в фолликулярной фазе, а резкий подъём его концентрации перед овуляцией запускает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). После овуляции эстрогены вместе с прогестероном поддерживают секреторную трансформацию эндометрия.
¶Кости
Эстрогены тормозят резорбцию кости, стимулируют остеобласты и продлевают срок жизни остеоцитов. Дефицит эстрогенов в менопаузе — основная причина постменопаузального остеопороза.
¶Сердечно-сосудистая система и метаболизм
Эстрадиол оказывает благоприятное действие на липидный профиль (повышает ЛПВП, снижает ЛПНП), обладает вазодилатирующим действием, модулирует инсулинорезистентность. Снижение эстрогенов после менопаузы ассоциировано с повышением риска атеросклероза.
¶Нервная система
Эстрогены нейропротективны, участвуют в регуляции терморегуляции (приливы при менопаузе связаны с дефицитом эстрогенов), влияют на настроение, когнитивные функции и сон.
¶Клиническое значение
¶Дефицит эстрогенов
Гипоэстрогения развивается при первичной (яичниковой) или вторичной (гипоталамо-гипофизарной) недостаточности, преждевременной недостаточности яичников, а также физиологически — в менопаузе. Проявления: аменорея, атрофия эндометрия и влагалища, остеопороз, приливы, дислипидемия.
¶Избыток эстрогенов
Гиперэстрогения может быть связана с эстроген-продуцирующими опухолями, эндометриозом, ожирением (жировая ткань ароматизирует андрогены в эстрогены), приёмом экзогенных эстрогенов. Ассоциируется с повышенным риском рака эндометрия и молочной железы.
¶Эстрогенотерапия
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами назначается при менопаузальном синдроме, преждевременной недостаточности яичников, для профилактики остеопороза. В России ЗГТ применяется по клиническим рекомендациям Минздрава; препараты подбираются с учётом противопоказаний (тромбозы, онкологические заболевания, тяжёлая патология печени). Для женщин с интактной маткой эстрогены назначаются в комбинации с прогестагенами для профилактики гиперплазии эндометрия.
Эстрогены также используются в контрацепции (комбинированные оральные контрацептивы), в программах вспомогательных репродуктивных технологий, при мужских гормональных нарушениях (гинекомастия, карцинома простаты — антиэстрогены и ингибиторы ароматазы).
¶Эстрогены у мужчин
У мужчин эстрогены синтезируются ароматазой из тестостерона в небольших количествах (жировая ткань, яички, мозг). Они необходимы для созревания сперматозоидов, поддержания костной плотности, липидного обмена и функции мозга. Избыток эстрогенов у мужчин приводит к гинекомастии и нарушениям репродукции.
¶Эстрогены в растениях
Фитоэстрогены — растительные соединения (изофлавоны сои, лигнаны льняного семени, куместаны), способные слабо связываться с эстрогеновыми рецепторами. Их клиническое значение остаётся предметом дискуссий: некоторые исследования указывают на умеренный защитный эффект при климактерических симптомах, другие — на отсутствие значимого влияния.
Источники:
- Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, А. Н. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Биохимия человека / под ред. П. Д. Бондаренко. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Репродуктивные технологии: национальное руководство / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Williams Textbook of Endocrinology / edited by S. Melmed, K. S. Polonsky, P. R. Larsen, H. M. Kronenberg. — Elsevier.