Эзетимиб и розувастатин: сравнение¶

Эзетимиб — гиполипидемическое лекарственное средство, ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике, а розувастатин — гиполипидемическое средство группы статинов, ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Оба препарата применяются для снижения уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови, однако механизм действия, эффективность, профиль безопасности и показания у них существенно различаются, поэтому вопрос «что лучше» не имеет однозначного ответа и решается индивидуально с учётом клинической ситуации.

¶Механизм действия

Розувастатин относится к статинам — самой изученной и широко применяемой группе гиполипидемических средств. Он конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой фермент синтеза холестерина в печени. В результате снижается внутриклеточный запас холестерина, увеличивается экспрессия рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоряется выведение ЛПНП из кровотока. Дополнительно статины оказывают плейотропные эффекты: улучшают эндотелиальную функцию, снижают воспаление и стабилизируют атеросклеротические бляшки.

Эзетимиб действует иначе. Он блокирует белок NPC1L1 в тонком кишечнике, отвечающий за транспорт холестерина из просвета кишки в энтероцит. Всасывание холестерина снижается примерно на 50 %, что приводит к уменьшению поступления холестерина в печень и компенсаторному увеличению рецепторов ЛПНП. Плейотропные эффекты у эзетимиба выражены слабее, чем у статинов.

¶Сравнительная эффективность

По данным клинических исследований, розувастатин в дозах 5–40 мг снижает уровень ЛПНП на 38–63 %, тогда как эзетимиб в дозе 10 мг — примерно на 15–20 %. Таким образом, по монотерапии розувастатин заметно превосходит эзетимиб по гиполипидемическому эффекту.

Комбинация обоих препаратов даёт аддитивный эффект: совместное применение снижает ЛПНП примерно на 50–65 %, что сопоставимо с высокими дозами статинов, но при лучшей переносимости. Именно поэтому эзетимиб часто назначают в дополнение к статину, а не вместо него.

¶Показания

Розувастатин показан при первичной гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемии, для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском (включая пациентов с сахарным диабетом), а также при семейной гиперхолестеринемии.

Эзетимиб применяется как в монотерапии, так и в комбинации со статинами при первичной гиперхолестеринемии и семейной гиперхолестеринемии. Отдельным показанием является стероидный гиперхолестериноз, при котором статины противопоказаны или плохо переносятся.

¶Безопасность и переносимость

Наиболее частые побочные эффекты розувастатина — миалгии, головная боль, повышение трансаминаз, протеинурия (обычно при высоких дозах). Существует небольшой риск рабдомиолиза, поэтому препарат с осторожностью назначают при почечной недостаточности и в сочетании с некоторыми другими лекарствами. Розувастатин противопоказан при беременности, кормлении грудью, заболеваниях печени в активной фазе и при повышенной чувствительности.

Эзетимиб обычно переносится хорошо. Основные побочные эффекты — головная боль, диарея, боль в животе, повышение трансаминаз. Миопатия и рабдомиолиз при монотерапии эзетимибом встречаются редко. Препарат также противопоказан при беременности и гиперчувствительности.

¶Взаимодействие с другими лекарствами

Розувастатин имеет больше клинически значимых взаимодействий: с некоторыми фибратами, циклоспорином, антагонистами витамина К, ингибиторами протеазы. Эзетимиб практически не взаимодействует с большинством лекарственных средств, что делает его удобным в комбинированной терапии.

¶Что выбрать

При необходимости выраженного снижения ЛПНП и наличии у пациента высокого сердечно-сосудистого риска предпочтение отдаётся розувастатину. При непереносимости статинов, противопоказаниях к ним или недостаточном эффекте от монотерапии статином целесообразно добавление эзетимиба. Решение о выборе препарата принимает врач на основании липидного профиля, сопутствующих заболеваний, риска побочных эффектов и переносимости терапии.

Источники:

• Клинические рекомендации Минздрава России «Дислипидемии и атеросклероз»
• Инструкции по медицинскому применению розувастатина и эзетимиба
• Руководства ESC/EAS по лечению дислипидемий
• Материалы исследований IMPROVE-IT, JUPITER, SHARP