Фемара — противоопухолевый препарат¶
Фемара (международное непатентованное название — летрозол) — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов ароматазы, применяемый преимущественно для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Отпускается по рецепту, производится компанией Novartis. В России зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Фармакологическое действие
Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, который катализирует превращение андрогенов в эстрогены (в частности, андростендиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол) в тканях периферических органов. У женщин после наступления менопаузы основным источником эстрогенов служит именно ароматизация андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. Блокада ароматазы приводит к снижению концентрации эстрогенов в крови до предела, определяемого чувствительностью современных методов анализа.
Поскольку около 60–70 % опухолей молочной железы у постменопаузальных женщин являются эстрогензависимыми, подавление синтеза эстрогенов замедляет рост и деление опухолевых клеток. В отличие от антиэстрогенов группы тамоксифена, летрозол не обладает собственной эстрогенной активностью и не связывается с эстрогенными рецепторами.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, Фемара показана:
- адъювантная (послеоперационная) терапия раннего рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам и прогестерону у женщин в постменопаузе;
- продолжение адъювантной терапии после завершения пятилетнего курса тамоксифена;
- лечение местно-распространённого или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
- неоадъювантная терапия (до операции) при наличии показаний к системному лечению.
Препарат не применяется у женщин до наступления менопаузы, а также у детей. Перед началом лечения необходимо подтвердить постменопаузальный статус: клинически, при необходимости — определением уровня эстрадиола, ФСГ и пролактина в сыворотке крови.
¶Режим дозирования
Фемара выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих 2,5 мг летрозола. Стандартная доза для большинства показаний — 2,5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.
При адъювантной терапии продолжительность лечения составляет 5 лет либо до подтверждения рецидива, либо до непереносимости препарата. При метастатическом раке терапию продолжают до прогрессирования заболевания. Коррекция дозы при почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 10 мл/мин) и при лёгкой или умеренной печёночной недостаточности не требуется. Данных о применении при тяжёлой печёночной недостаточности недостаточно.
¶Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях:
| Система органов | Частые побочные эффекты |
|---|---|
| Опорно-двигательный аппарат | Артралгии, миалгии, остеопороз, переломы костей |
| Сердечно-сосудистая система | Приливы, периферические отёки, повышение артериального давления |
| Пищеварительная система | Тошнота, диспепсия, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз |
| Нервная система | Головная боль, головокружение, депрессия, бессонница |
| Кожа и подкожная клетчатка | Сыпь, алопеция, повышенная потливость |
| Общие | Утомляемость, гриппоподобные симптомы |
Отдельного внимания заслуживает негативное влияние на минеральную плотность костной ткани: длительная эстроген-депривация ускоряет развитие остеопороза, поэтому в период лечения рекомендуется контролировать плотность кости (денситометрия) и при необходимости назначать бисфосфонаты.
¶Противопоказания
- повышенная чувствительность к летрозолу или вспомогательным компонентам;
- перименопаузальный и пременопаузальный период, а также подтверждённая беременность и период грудного вскармливания;
- одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами;
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- одновременный приём тамоксифена.
С осторожностью назначают при остеопорозе, тяжёлой почечной недостаточности, ишемической болезни сердца, нарушениях функции печени, гиперхолестеринемии.
¶Лекарственное взаимодействие
Клинически значимого взаимодействия летрозола с другими лекарственными средствами не выявлено. Не следует применять Фемару одновременно с тамоксифеном, эстрогенами, прогестинами и препаратами, содержащими эстрогенную активность (в том числе с некоторыми средствами заместительной гормональной терапии). Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3A4 теоретически возможно, однако в клинических исследованиях его значимость не подтверждена.
¶Особые указания
Препарат не обладает седативным действием, однако у отдельных пациенток может вызывать головокружение и сонливость, о чём следует помнить при управлении транспортными средствами. Фемара не применяется в педиатрической практике. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции на время лечения.
¶История и статус в России
Летрозол был разработан компанией Novartis и впервые получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году под торговым наименованием Femara. В России препарат зарегистрирован в форме таблеток по 2,5 мг. Помимо оригинального препарата, на российском рынке присутствуют дженерики летрозола различных производителей.
Фемара входит в список ЖНВЛП, что обеспечивает регулируемые цены на препарат. Стоимость упаковки (28 таблеток) в российских аптеках существенно ниже оригинального импортного препарата за счёт наличия дженериков. Отпуск строго по рецепту онколога.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Фемара (летрозол), утверждённая Минздравом РФ
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Рекомендации Ассоциации онкологов России по лечению рака молочной железы
- Материалы клинических исследований letrozole (BIG 1-98, ATAC)