Фемара как лекарственный препарат¶

Фемара — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества летрозол, относящегося к группе нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения. Применяется преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе, а также в качестве средства вспомогательной репродуктивной медицины. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Летрозол — высокоселективный обратимый ингибитор фермента ароматазы. Ароматаза (кодируется геном CYP19A1) катализирует превращение андрогенов — андростендиона и тестостерона — в эстрогены: эстрон и эстрадиол соответственно. У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая конверсия андрогенов в жировой, мышечной ткани и других органах, поскольку яичники уже не синтезируют эстрогены в значимых количествах.

Блокируя ароматазу, летрозол снижает концентрацию циркулирующих эстрогенов, что приводит к замедлению роста и пролиферации опухолевых клеток, несущих рецепторы к эстрогенам. По степени подавления ароматазы летрозол превосходит более ранние препараты этой группы — аминоглутетимид и форместан, а также обратимо конкурирует с ними за связывание с ферментом. Существенное преимущество летрозола перед тамоксифеном заключается в отсутствии частичной эстрогеноподобной активности, характерной для модуляторов эстрогеновых рецепторов.

¶История и разработка

Летрозол был синтезирован в 1980-х годах в ходе исследований швейцарской фармацевтической компании Ciba-Geigy (позднее вошедшей в состав Novartis). Препарат получил торговое название «Фемара» (Femara) и после завершения клинических испытаний был одобрен в ряде стран в середине 1990-х годов. Изначально он позиционировался как средство второй линии терапии распространённого рака молочной железы у женщин, у которых предшествующее лечение антиэстрогенами оказалось неэффективным. В дальнейшем показания были расширены, и летрозол вошёл в число препаратов первой линии, а также в схемы адъювантной (послеоперационной) терапии.

¶Показания к применению

Основные области применения препарата:

• Адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе — как в качестве начального лечения, так и после завершения стандартного курса тамоксифена (так называемая расширенная адъювантная терапия).
• Распространённый и метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам и/или прогестерону у женщин в постменопаузе.
• Неоадъювантная терапия — предоперационное уменьшение размеров опухоли в отдельных клинических ситуациях.
• Индукция овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий, где летрозол применяется для подавления отрицательной обратной связи эстрогенов и стимуляции выброса гонадотропинов.

¶Режим дозирования и формы выпуска

Стандартная дозировка при онкологических показаниях составляет 2,5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность курса определяется клинической ситуацией: при адъювантной терапии она может достигать пяти лет. Таблетки выпускаются в дозировке 2,5 мг. Препарат не предназначен для применения у женщин в пременопаузе при онкологических показаниях, поскольку в условиях сохранной функции яичников блокада ароматазы не приводит к достаточному снижению уровня эстрогенов и может, напротив, стимулировать их выработку по механизму обратной связи.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Поскольку летрозол резко снижает уровень эстрогенов, наиболее частые нежелательные явления связаны с эстрогенодефицитом:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, диспареуния;
• артралгии и миалгии — боли в суставах и мышцах, часто становящиеся причиной отказа от терапии;
• повышенная утомляемость, головная боль, головокружение;
• тошнота, диспепсия, запоры;
• снижение минеральной плотности костной ткани и связанный с этим рост риска остеопороза и переломов;
• повышение уровня холестерина, умеренный риск сердечно-сосудистых осложнений.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к летрозолу, в пременопаузе (при онкологических показаниях), в период беременности и грудного вскармливания, а также при тяжёлых нарушениях функции печени. С осторожностью применяется при выраженной почечной недостаточности. Перед началом лечения и в его процессе рекомендуется контроль плотности костной ткани и липидного профиля.

¶Место в терапии и сравнение с аналогами

Летрозол относится к классу ингибиторов ароматазы наряду с анастрозолом (торговое название «Арimidex») и эксеместаном («Аромазин»). Все три препарата применяются при схожих показаниях; выбор между ними определяется переносимостью, сопутствующими заболеваниями и клиническими рекомендациями. Крупные международные исследования показали, что ингибиторы ароматазы в адъювантном режиме снижают риск рецидива гормоноположительного рака молочной железы эффективнее тамоксифена, однако сопровождаются более выраженными костно-суставными побочными эффектами.

¶Правовой статус и обращение

Летрозол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации, отпускается по рецепту врача. На территории России зарегистрированы как оригинальный препарат «Фемара», так и многочисленные воспроизведённые (дженерические) аналоги под международным непатентованным наименованием «летрозол». Назначение и отмена терапии находятся в исключительной компетенции врача-онколога.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Фемара; клинические рекомендации по лечению рака молочной железы; данные Всемирной организации здравоохранения и профильных онкологических обществ; публикации в рецензируемых медицинских журналах по ингибиторам ароматазы.