Фенилкетонурия — наследственное заболевание¶
Фенилкетонурия (ФКУ) — наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот, при котором в организме накапливается фенилаланин. Относится к группе аминокислотных метаболических нарушений; при отсутствии лечения приводит к тяжёлому умственному отставанию. Распространённость в России — примерно 1 случай на 10 000–15 000 новорождённых.
¶Причины и биохимический механизм
ФКУ вызывают мутации гена PAH, расположенного в длинном плече 12-й хромосомы. Этот ген кодирует фермент фенилаланингидроксилазу, который в печени превращает фенилаланин в тирозин. При дефиците или отсутствии фермента фенилаланин не утилизируется и превращается в фенилпировиноградную кислоту, фениллактат и фенилацетат. Эти метаболиты токсичны для центральной нервной системы.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ребёнок заболевает, только если получил изменённый ген от обоих родителей. Носители одной копии мутации обычно не болеют, но при скрещивании двух носителей вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.
¶Классификация
Выделяют несколько форм заболевания:
- Классическая ФКУ — полное отсутствие активности фермента, тяжёлое течение.
- Гиперфенилаланинемия — частичный дефицит фермента, более лёгкое течение.
- Врождённая тирозинемия — нарушение на другом этапе обмена тирозина.
- Бледная фенилкетонурия — дефицит кофактора фермента — тетрагидробиоптерина.
¶Клинические проявления
Новорождённый ребёнок при ФКУ выглядит здоровым. Первые симптомы появляются на 3–6 месяце жизни: ребёнок отстаёт в психомоторном развитии, у него снижаются мышечный тонус и рефлексы, появляются судороги. Характерны бледная кожа, светлые волосы и голубые глаза — это связано с дефицитом тирозина, из которого синтезируется меланин. Отмечается специфический «мышиный» запах кожи и мочи из-за фенилацетата.
Без лечения ФКУ приводит к глубокой умственной отсталости, эпилепсии, тяжёлым поведенческим нарушениям. Дети с некорригированной ФКУ не могут ходить и разговаривать.
¶Диагностика
В России и большинстве стран ФКУ выявляется при массовом неонатальном скрининге. Метод — определение уровня фенилаланина в крови из пятки новорождённого на 4–5-й день жизни. Повышенный уровень подтверждается повторным тестом и генетическим исследованием.
Дополнительно оценивают уровень тетрагидробиоптерина, чтобы исключить бледную форму ФКУ.
¶Лечение
Основа лечения — диета с ограничением фенилаланина. Из рациона исключают продукты, богатые белком: мясо, рыбу, яйца, молоко, орехи, бобовые. Разрешаются овощи, фрукты, крупы и специальные безбелковые продукты. Количество допустимого фенилаланина рассчитывается индивидуально и корректируется по результатам регулярных анализов крови.
Диета начинается в первые недели жизни и продолжается пожизненно, хотя в последние годы допускается постепенное ослабление ограничений во взрослом возрасте при стабильных показателях.
Для пациентов с бледной формой ФКУ назначают препараты тетрагидробиоптерина (саптерин) или специальные формулы с фенилаланинаминолиазой.
¶Неонатальный скрининг в России
В СССР массовый скрининг новорождённых на ФКУ был внедрён в 1970-х годах. В современной России исследование входит в обязательный перечень новорождённых. Отрицательный результат при скрининге не исключает ФКУ полностью, поэтому при подозрительных симптомах назначают углублённое обследование.
¶Прогноз
При ранней диагностике и строгом соблюдении диеты дети с ФКУ развиваются практически нормально, посещают обычные школы и ведут полноценный образ жизни. Основные осложнения связаны с нарушением диеты в критические периоды развития мозга.
¶Интересные факты
В США и Европе ФКУ стала одним из поводов для дискуссий о генетическом скрининге и принудительном лечении. В 1960–1970-х годах в США проводились судебные процессы, связанные с отказом родителей от диеты для ребёнка.
История с «историей о младенце Мэри» — так называемый кейс Феник — стала одним из первых описаний ФКУ в медицинской литературе.
Источники:
- Гарницкая Г. П., Пушкарёв А. Ю. «Наследственные болезни обмена веществ»
- Баранов В. С. «Генетика наследственных болезней человека»
- Клинические рекомендации Минздрава РФ «Фенилкетонурия»
- Материалы Национальной медицинской палаты РФ по неонатальному скринингу