Фибриноген — белок свёртывания крови¶

Фибриноген — это растворимый белок плазмы крови, один из ключевых факторов свёртывания крови (фактор I). Он синтезируется в печени и циркулирует в кровотоке в неактивной форме; при повреждении сосуда под действием фермента тромбина фибриноген превращается в нерастворимый фибрин — каркас кровяного сгустка, который закрывает рану и останавливает кровотечение. По сути, фибриноген — это «сырьё», из которого организм строит «плотину» из нитей, задерживающую кровь в месте повреждения.

¶Строение и свойства

Фибриноген — гликопротеин с молекулярной массой около 340 кДа. Молекула состоит из трёх пар полипептидных цепей (Aα, Bβ и γ), закодированных геном FGA, FGB и FGG, расположенными рядом в 4-й хромосоме. Молекула имеет вытянутую структуру: два глобулярных концевых домена соединены центральным узлом нитями цепей. На каждом конце расположены «узлы агрегации», где впоследствии формируются контакты между соседними молекулами фибрина.

Фибриноген растворим в плазме, его нормальная концентрация у взрослого человека составляет 2–4 г/л (200–400 мг/дл). Период полужизни в кровотоке — около 3–5 суток. В отличие от многих других факторов свёртывания, фибриноген не содержит кальция и не требует витамина К для синтеза.

¶Роль в свёртывании крови

Процесс свёртывания крови — каскад реакций, в котором фибриноген играет центральную роль на заключительном этапе:

1. При повреждении сосуда активируется тромбин — сериновая протеаза, которая отщепляет от молекул фибриногена фибринопептиды A и B.
2. Лишившиеся пептидов молекулы полимеризуются, образуя длинные нити фибрина.
3. Нити фибрина связываются друг с другом поперечными сшивками под действием фактора XIII (фактора свёртывания XIIIa), формируя устойчивый тромб.
4. Сгусток сжимается (ретракция), вытесняя жидкую часть — сыворотку.

Помимо непосредственного участия в образовании сгустка, фибриноген выполняет ряд вспомогательных функций: он связывает тромбоциты между собой и со стенкой сосуда через рецепторы GPIIb/IIIa, участвует в воспалительных реакциях, влияет на реологические свойства крови (вязкость) и участвует в процессах заживления тканей.

¶Клиническое значение

¶Определение уровня фибриногена

Уровень фибриногена измеряют в рамках коагулограммы — комплексного анализа свёртываемости крови. Анализ назначают при подозрении на нарушения свёртывания, перед операциями, при беременности, для оценки риска тромбозов и воспалительных заболеваний.

¶Повышенный уровень (гиперфибриногенемия)

Повышение концентрации фибриногена наблюдается при:

• острых воспалительных процессах (фибриноген относится к белкам острой фазы);
• беременности (физиологическое повышение до 6 г/л к III триместру);
• обезвоживании;
• нефротическом синдроме;
• инфаркте миокарда и инсульте;
• онкологических заболеваниях;
• приёме эстрогенов.

Гиперфибриногенемия повышает вязкость крови и риск тромбозов, поэтому уровень фибриногена включён в шкалы оценки сердечно-сосудистого риска.

¶Пониженный уровень (гипофибриногенемия)

Снижение уровня фибриногена встречается реже и обычно связано с:

• наследственными дефицитами (афибриногенемия — полное отсутствие, гипофибриногенемия — пониженный синтез);
• тяжёлыми заболеваниями печени (цирроз, гепатит), поскольку печень — единственный источник синтеза;
• ДВС-синдромом (диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием), при котором фибриноген расходуется быстрее, чем синтезируется;
• фибринолизом — повышенным растворением сгустков;
• приёмом антикоагулянтов (гепарин).

При полном отсутствии фибриногена (афибриногенемия) кровь практически не сворачивается, что проявляется кровотечениями, гематомами, кровоизлияниями. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и встречается крайне редко. Лечение — переливание свежезамороженной плазмы или препаратов фибриногена.

¶Фибриноген в диагностике и медицине

Помимо коагулограммы, фибриноген используется как маркер воспаления: его уровень повышается раньше многих других показателей и может служить индикатором активности воспалительного процесса.

В хирургии и травматологии применяют препараты фибринового клея — готовые комплексы фибриногена и тромбина, которые наносят на поверхность раны для остановки кровотечения и ускорения заживления. Фибриновый клей имитирует естественный процесс свёртывания и используется в нейрохирургии, офтальмологии, пластической хирургии.

¶Интересные факты

• Фибриноген был открыт в XIX веке; термин происходит от латинского «fibra» — волокно, и греческого «-gen» — рождающий, то есть «рождающий волокна».
• Уровень фибриногена в крови повышается с возрастом: у пожилых людей он в среднем выше, чем у молодых.
• Фибриноген синтезируется исключительно в печени, поэтому его уровень — один из индикаторов функционального состояния этого органа.

¶Источники

• Гематология: учебник / под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Медицина.
• Клинические лабораторные исследования: учебное пособие / под ред. А. И. Воробьёва.
• Справочник по патофизиологии крови и гемостаза.
• Материалы Национального руководства по гематологии.