Гастропротекторы — класс гастроэнтерологических препаратов¶
Гастропротекторы — группа лекарственных средств, предназначенных для защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждающих факторов и ускорения заживления уже имеющихся дефектов слизистой. В отличие от антисекреторных препаратов, снижающих кислотообразование, гастропротекторы действуют преимущественно местно, формируя на поверхности слизистой барьер или стимулируя её репаративные механизмы. Клинически применяются при гастритах, язвенной болезни, а также как профилактика стрессовых и медикаментозных повреждений желудка.
¶Классификация
Гастропротекторы объединяют фармакологически разнородные средства. Основные подгруппы:
| Подгруппа | Представители | Механизм действия |
|---|---|---|
| Висмутсодержащие препараты | Де-нол (висмута трикалия дицитрат), висмута субсалицилат | Образование плёнки, бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, стимуляция слизеобразования |
| Синтетические простагландины | Мизопростол, энпростил | Стимуляция секреции слизи и бикарбонатов, улучшение микроциркуляции, торможение кислотообразования |
| Сульфатированные полисахариды | Сукральфат | Образование адгезивного барьера в зоне язвенного дефекта |
| Препараты природного происхождения | Мед (продукт пчеловодства), масло облепихи, ламинария (бурые водоросли) | Обволакивающее, репаративное действие |
| Синтетические аналоги простагландинов и другие | Тримепред, карбеноксолон (биогастрон) | Усиление слизеобразования, удлинение жизни эпителиальных клеток |
Отдельно выделяют антациды (алюминия гидроксид, магния карбенат, гидроталцит), которые хотя и защищают слизистую оболочку кратковременно за счёт нейтрализации кислоты, традиционно относятся к самостоятельной фармакологической группе.
¶Механизмы действия
Общим принципом работы большинства гастропротекторов является создание физического барьера между агрессивным желудочным соком и эпителием. Висмута трикалия дицитрат в кислой среде желудка полимеризуется и образует на поверхности слизистой стойкую плёнку, которая закрывает дефект эпителия и защищает его от соляной кислоты и пепсина. Одновременно висмут оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, нарушая целостность клеточной стенки бактерии, что делает его компонентом схем эрадикации хеликобактерной инфекции.
Сукральфат в кислой среде диссоциирует с образованием нерастворимого комплекса, который избирательно связывается с тканью язвы, формируя защитный слой толщиной до нескольких миллиметров и удерживая на поверхности факторы роста, ускоряющие регенерацию.
Синтетические простагландины (мизопростол) имитируют действие эндогенных простагландинов E2 и F2α, которые у здорового человека поддерживают целостность слизистой оболочки. Приём нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) подавляет циклооксигеназу-1 и снижает синтез простагландинов, что и лежит в основе НПВП-гастропатий. Мизопростол компенсирует этот дефицит, повышая выработку слизи и бикарбонатов, улучшая кровоток в слизистой оболочке и несколько снижая кислотообразование.
¶Показания к применению
Основные клинические ситуации, в которых назначаются гастропротекторы:
- острый и хронический гастрит, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (обычно в составе комплексной терапии);
- НПВП-гастропатия — профилактика и лечение повреждений слизистой на фоне приёма нестероидных противовоспалительных средств;
- стрессовые язвы у пациентов отделений реанимации;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (вспомогательно);
- диспепсия, не связанная с органической патологией.
При хеликобактерной инфекции висмутсодержащие препараты включают в четырёхкомпонентные схемы эрадикации первой линии согласно российским и международным рекомендациям гастроэнтерологов.
¶Особенности применения
Длительность курса определяется характером заболевания: при обострении гастрита или язвенной болезни обычно 4–8 недель, для профилактики НПВП-гастропатий — весь период приёма повреждающих препаратов. Де-нол принимают за 30 минут до еды, что обеспечивает контакт препарата со слизистой оболочкой. Мизопростол назначают после еды, кратность — 2–4 раза в сутки.
Побочные эффекты зависят от подгруппы: висмутсодержащие препараты могут вызывать потемнение стула (обратимое, связанное с образованием сульфида висмута), тошноту; при длительном применении в высоких дозах описано накопление висмута в нервной ткани. Мизопростол часто вызывает диарею, метеоризм, боли в животе, поэтому в России он применяется реже, чем в США. Сукральфат может снижать всасывание других лекарственных средств, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее 2 часов.
¶Гастропротекторы в России
На российском фармацевтическом рынке наиболее широко представлены висмутсодержащие препараты (Де-нол производства «Тakeda», а также российские дженерики), сукральфат (Вентер), облепиховое масло в капсулах, а также комбинированные средства растительного происхождения. Мизопростол в России зарегистрирован, но в клинической практике используется ограниченно из-за побочных реакций. Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации, гастропротекторы являются средствами второй линии при неосложнённой язвенной болезни и первой линии для профилактики повреждений слизистой у пациентов, вынужденных длительно принимать НПВП или глюкокортикостероиды.
Источники:
- Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни
- Рациональная фармакотерапия в гастроэнтерологии (под ред. В. Т. Ивашкина)
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- ВОЗ. Model List of Essential Medicines