Мизопростол как лекарственное средство¶

Мизопростол — синтетический аналог простагландина E1, применяемый в медицине как средство, повышающее тонус миометрия и стимулирующее сократительную активность матки, а также как гастропротектор при приёме нестероидных противовоспалительных препаратов. Относится к группе простагландинов; международное непатентованное наименование — misoprostol. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь, а также используется вагинально, сублингвально и ректально. В ряде стран, включая Россию, препарат отпускается по рецепту и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Мизопростол был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований аналогов простагландинов, направленных на поиск веществ, устойчивых к ферментативному разрушению в организме. В 1985 году он был одобрен в США под торговым наименованием «Сайтотек» для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающих на фоне приёма нестероидных противовоспалительных средств. Позднее выявилось его мощное воздействие на мускулатуру матки, что расширило сферы применения. В 2011 году Всемирная организация здравоохранения включила мизопростол в перечень основных лекарственных средств.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Мизопростол связывается с рецепторами простагландина E1 в клетках слизистой оболочки желудка, снижая секрецию соляной кислоты и повышая выработку защитной слизи и бикарбонатов. В отношении матки он повышает тонус миометрия, стимулирует ритмические сокращения и способствует раскрытию шейки матки (размягчению и дилатации). Действие наступает через 30–60 минут после приёма внутрь и сохраняется несколько часов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь мизопростол быстро всасывается; биодоступность снижается при одновременном приёме с пищей. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения активного метаболита — около 20–40 минут. Вагинальное и сублингвальное введение обеспечивают более высокую и стабильную концентрацию в плазме, чем пероральный путь.

¶Применение

¶Гастропротекция

Основное официальное показание — профилактика и лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов из группы риска. Назначается в дозах 200 мкг несколько раз в сутки. Женщинам детородного возраста препарат назначают только при надёжной контрацепции, поскольку он способен вызывать прерывание беременности.

¶Акушерство и гинекология

Мизопростол широко применяется в акушерской практике:

для медикаментозного прерывания беременности (в сочетании с мифепристоном либо самостоятельно на ранних сроках);
для подготовки шейки матки к родам и индукции родовой деятельности;
для профилактики и остановки послеродовых кровотечений, обусловленных снижением тонуса матки;
при неразвивающейся беременности и задержке частей плаценты.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует мизопростол как одно из ключевых средств для остановки послеродовых кровотечений в условиях ограниченных ресурсов, где недоступны другие утеротоники.

¶Иные направления

Препарат изучался при язвенной болезни, ассоциированной с другими факторами, и в ряде гастроэнтерологических состояний. Существуют исследования по применению при лёгочной гипертензии, однако эти направления не получили широкого распространения.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм, головная боль, головокружение. При акушерском применении возможны гипертонус матки, разрыв матки (особенно у женщин с рубцом после кесарева сечения), кровотечение, лихорадка и озноб. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к простагландинам, при беременности (кроме случаев медицинского аборта), при тяжёлых заболеваниях печени и почек.

¶Правовой статус и оборот

Мизопростол относится к рецептурным препаратам в большинстве стран. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а его оборот контролируется. В ряде государств существуют ограничения на продажу и распространение, связанные с применением для нелегального прерывания беременности. Самовольное использование без наблюдения врача опасно для жизни и здоровья.

¶Значение в медицине

Мизопростол занимает особое место среди простагландинов благодаря сочетанию гастропротекторного и утеротонического действия, доступности и низкой стоимости. Его включение в рекомендации ВОЗ сделало его одним из базовых средств акушерской помощи в развивающихся странах, где он позволяет снизить материнскую смертность от послеродовых кровотечений. Одновременно препарат требует строгого медицинского контроля из-за риска серьёзных осложнений.

Источники: Всемирная организация здравоохранения (перечень основных лекарственных средств); инструкции по медицинскому применению препарата; публикации Национального института здоровья США (PubMed); данные Государственного реестра лекарственных средств Российской Федерации.