Гентамицин — антибиотик аминогликозидного ряда¶

Гентамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и некоторыми грамположительными бактериями. Относится к антибиотикам широкого спектра действия, вводится преимущественно парентерально (внутримышечно или внутривенно), поскольку при приёме внутрь практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶История

Гентамицин был выделен в 1963 году из культуральной жидкости бактерии Micromonospora purpurea группой исследователей под руководством Марвина Вайнштейна в лабораториях компании Schering Corporation (США). Название происходит от родового имени микроорганизма-продуцента — Micromonospora (отсюда корень «-мицин») и суффикса, отсылающего к источнику. Препарат вошёл в клиническую практику в середине 1960-х годов и стал одним из первых аминогликозидов, эффективных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).

В СССР и России гентамицин применяется с 1970-х годов; он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и выпускается в виде раствора для инъекций, а также в формах для наружного применения (мази, капли).

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе гентамицин — аминогликозид, то есть соединение, содержащее аминосахара, связанные гликозидными связями с агликоновым фрагментом. Препарат представляет собой смесь близких по структуре компонентов (гентамицины C1, C1a, C2, C2a), соотношение которых определяет активность конкретной серии.

Механизм действия связан со связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс синтеза белка: препарат препятствует правильному считыванию матричной РНК и вызывает включение ошибочных аминокислот в растущую полипептидную цепь. В результате образуются дефектные белки, и бактериальная клетка погибает. Действие бактерицидное, то есть приводит к гибели микроорганизма, а не только к остановке его размножения.

¶Спектр активности

Гентамицин активен в отношении многих грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella spp.;
• Proteus spp.;
• Enterobacter spp.;
• Serratia spp.;
• Pseudomonas aeruginosa.

Из грамположительных микроорганизмов к нему чувствительны некоторые стафилококки, однако в отношении стрептококков и пневмококков препарат малоэффективен. Анаэробные бактерии устойчивы к аминогликозидам, поскольку их транспорт в клетку требует кислородзависимых процессов. Гентамицин не действует на грибы и вирусы.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

• тяжёлые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции дыхательных путей, включая пневмонию, вызванную грамотрицательной флорой;
• сепсис и бактериемия;
• инфекционный эндокардит (в комбинации с пенициллинами или ванкомицином);
• интраабдоминальные и послеоперационные инфекции;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Наружные формы применяются при конъюнктивитах, блефаритах, ожогах и инфицированных ранах. В клинической практике гентамицин часто комбинируют с бета-лактамными антибиотиками: такое сочетание даёт синергидный эффект, поскольку бета-лактамы нарушают клеточную стенку и облегчают проникновение аминогликозида внутрь бактерии.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с двумя органами-мишенями:

Риск токсичности возрастает при длительном применении, высоких дозах, нарушении функции почек и одновременном приёме других нефро- или ототоксичных средств (например, петлевых диуретиков). В связи с этим при лечении контролируют концентрацию препарата в крови и функцию почек. Ототоксичность может быть необратимой, поэтому препарат не применяют при беременности и с осторожностью назначают детям и пожилым.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к гентамицину чаще всего развивается за счёт ферментов — аминогликозидмодифицирующих трансфераз, которые инактивируют молекулу. Реже встречается снижение проницаемости клеточной стенки или изменение мишени — рибосомы. Внутрибольничные штаммы, длительно контактирующие с антибиотиками, нередко приобретают множественную устойчивость, что ограничивает применение препарата и требует лабораторного определения чувствительности.

¶Положение в современной практике

Гентамицин остаётся доступным и недорогим антибиотиком, широко используемым в России и других странах, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Однако из-за токсичности его всё чаще заменяют на менее опасные аминогликозиды (амикацин, тобрамицин) или препараты других групп. В хирургии и урологии он сохраняет значение как компонент комбинированной терапии тяжёлых инфекций. Отпускается по рецепту врача; самолечение недопустимо.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств РФ; перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; клинические рекомендации по антимикробной терапии; материалы по медицинской микробиологии.