Гиосцина бутилбромид как спазмолитик¶

Гиосцина бутилбромид — синтетическое производное алкалоида гиосцина (скополамина), относящееся к группе четвертичных аммониевых спазмолитиков. Применяется в медицине как средство для снятия спазмов гладкой мускулатуры внутренних органов. Международное непатентованное наименование — hyoscine butylbromide; в русскоязычной литературе встречаются также названия «бутилскополамина бромид» и «скополамина бутилбромид».

¶Химическая природа

Гиосцина бутилбромид представляет собой четвертичное аммониевое производное скополамина. Молекула образована путём присоединения бутилбромидной группы к атому азота тропанового ядра, что придаёт соединению постоянный положительный заряд. Именно это отличает его от третичных аминов (например, атропина) и определяет ключевые фармакологические свойства: плохое проникновение через биологические барьеры, включая гематоэнцефалический, и, как следствие, отсутствие выраженного центрального действия.

Молекулярная формула — C₂₁H₃₀BrNO₄. Вещество хорошо растворимо в воде, выпускается в виде солей и растворов для инъекций, таблеток, ректальных суппозиториев.

¶Механизм действия

Гиосцина бутилбромид является неселективным м-холиноблокатором (антимускариновым средством). Блокируя мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, он препятствует связыванию ацетилхолина с рецептором и тем самым снижает тонус и моторику гладких мышц. Дополнительно вещество блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, что усиливает спазмолитический эффект.

Поскольку соединение является четвертичным аммониевым основанием, оно практически не проходит через гематоэнцефалический барьер при системном введении, поэтому не вызывает характерных для атропина центральных эффектов — возбуждения, галлюцинаций, нарушений памяти. Действие развивается преимущественно на уровне периферических органов.

¶История и происхождение

Скополамин — алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслёновых: белене, дурмане, скополии. Эти растения известны с древности как источники ядов и лекарственных средств. Выделение скополамина в чистом виде относят к концу XIX века. В 1950-х годах в Германии был синтезирован его четвертичный бутилбромидный derivative, получивший применение под торговым наименованием «Бускопан». С этого времени препарат вошёл в клиническую практику как спазмолитик с избирательным периферическим действием.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению:

• спазмы желудка и кишечника, в том числе при гастрите, язвенной болезни, коликах;
• спастические состояния желчевыводящих путей и мочевыводящих путей;
• болезненные менструации (дисменорея), связанные со спазмом гладкой мускулатуры;
• подготовка к эндоскопическим и рентгенологическим исследованиям желудочно-кишечного тракта для снижения моторики;
• в акушерской практике — для расслабления шейки матки в первом периоде родов (применяется ограниченно, по назначению врача).

Формы выпуска включают таблетки, покрытые оболочкой, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, а также суппозитории. Дозировка подбирается индивидуально; при инъекционном введении эффект развивается быстрее.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся сухость во рту, жажда, тахикардия, снижение потоотделения, запор, задержка мочеиспускания, расширение зрачков и нарушение аккомодации. Возможны аллергические реакции.

Противопоказания:

• глаукома (особенно закрытоугольная);
• гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи;
• тахиаритмии, в том числе мерцательная аритмия;
• миастения;
• тяжёлые заболевания печени и почек;
• беременность (первый триместр) и период лактации — с осторожностью.

Препарат не предназначен для длительного бесконтрольного приёма. Передозировка проявляется усилением антихолинергических симптомов.

¶Место среди спазмолитиков

Гиосцина бутилбромид относится к группе спазмолитиков с преимущественно периферическим действием. Его отличают от папаверина и дротаверина (миотропных средств, действующих непосредственно на гладкомышечную клетку) холинолитический механизм. По сравнению с атропином он реже даёт центральные эффекты, что делает его предпочтительным при необходимости длительного или повторного введения.

Препарат широко представлен на фармацевтическом рынке России и других стран под различными торговыми названиями, выпускается как оригинальными, так и генерическими производителями.

¶Интересные факты

• Скополамин, из которого получен препарат, известен также как «сыворотка правды» — в середине XX века его изучали в этом качестве, однако исследования не подтвердили надёжности эффекта.
• Растения — источники скополамина — входят в число ядовитых и одновременно лекарственных; их употребление в пищу опасно.
• Благодаря четвертичной структуре гиосцина бутилбромид практически не проникает в центральную нервную систему, что выгодно отличает его от третичных холинолитиков.

Источники: фармакологические справочники лекарственных средств, инструкции по медицинскому применению препаратов гиосцина бутилбромида, учебники по клинической фармакологии, материалы по истории алкалоидов группы тропана.