Скополамин

Скополамин — это алкалоид тропанового ряда, природное вещество, содержащееся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae), таких как белена, дурман, красавка и скополия. Обладает выраженным холинолитическим (антимускариновым) действием, блокируя М-холинорецепторы. В медицине применяется как спазмолитическое, седативное и противорвотное средство, а также для профилактики укачивания. В высоких дозах вызывает токсическое поражение центральной нервной системы, галлюцинации и амнезию.

История

Открытие и выделение

Скополамин был впервые выделен в 1888 году немецким химиком Эрнстом Шмидтом из растения Scopolia carniolica (скополия карниолийская), в честь которого и получил своё название. В 1892 году швейцарский химик Альберт Ладенбург установил его химическую структуру, а в 1901 году — осуществил полный синтез. Вскоре после открытия вещество начали использовать в офтальмологии для расширения зрачка и в неврологии для лечения спазмов.

Применение в XX веке

В первой половине XX века скополамин получил широкое распространение в акушерстве как компонент «сумеречного сна» — метода обезболивания родов, при котором препарат вводили вместе с морфином. Однако из-за риска угнетения дыхания у новорождённых и выраженных побочных эффектов (спутанность сознания, амнезия) от этой практики отказались к 1960-м годам.

В 1920-е годы скополамин использовался в криминалистике как «сыворотка правды» — предполагалось, что под его воздействием человек теряет способность ко лжи. Однако научные исследования не подтвердили надёжность этого метода, и к концу XX века он был признан неэтичным и ненаучным.

Химические и физические свойства

Структура и формула

Скополамин (C₁₇H₂₁NO₄) представляет собой сложный эфир, образованный тропиновой кислотой и скопином (оксипроизводным тропина). Его молекулярная масса составляет 303,35 г/моль. В чистом виде — бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в спирте и хлороформе, умеренно растворимое в воде. В медицинской практике используется в форме гидробромида скополамина — белого кристаллического порошка, легко растворимого в воде.

Фармакокинетика

При пероральном приёме скополамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, но подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень (биодоступность около 27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет 2–4 часа. Метаболизируется в печени путём гидролиза и конъюгации, выводится преимущественно почками. При трансдермальном введении (через пластырь) действие развивается медленнее (через 4–6 часов), но сохраняется до 72 часов.

Механизм действия

Скополамин является конкурентным антагонистом ацетилхолина на мускариновых рецепторах (M₁–M₅). Он блокирует передачу нервных импульсов в парасимпатической нервной системе, а также в центральной нервной системе. В отличие от атропина, скополамин обладает более выраженным центральным действием, что связано с его способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. В ЦНС он подавляет активность холинергических нейронов, что приводит к седативному эффекту, угнетению вестибулярного аппарата и снижению тошноты.

Применение в медицине

Профилактика и лечение укачивания (кинетозов)

Скополамин является одним из наиболее эффективных средств для предотвращения симптомов морской, воздушной и автомобильной болезни. Наиболее распространённая форма — трансдермальный пластырь (например, препарат «Скоподерм»), который наклеивают за ухом за 4–6 часов до поездки. Действие основано на подавлении сигналов от вестибулярного аппарата к рвотному центру продолговатого мозга.

Спазмолитическое действие

В гастроэнтерологии скополамин применяется для снятия спазмов гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочевыводящих путей. В офтальмологии — для расширения зрачка (мидриаз) и циклоплегии (паралича аккомодации) при диагностических исследованиях глазного дна.

Премедикация и анестезиология

В предоперационной практике скополамин используется для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз, а также для седации. В сочетании с опиоидами (например, морфином) применялся для потенцирования анальгезии, однако в настоящее время от этой комбинации в основном отказались из-за риска угнетения дыхания.

Прочие применения

В неврологии скополамин иногда назначают при паркинсонизме для уменьшения тремора и ригидности (хотя более современные препараты, такие как леводопа, вытеснили его). В паллиативной медицине — для уменьшения бронхиальной секреции у умирающих пациентов («предсмертные хрипы»).

Побочные эффекты и противопоказания

Основные побочные эффекты

• Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, спутанность сознания, амнезия, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов), редко — психомоторное возбуждение.
• Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, расширение зрачков, нечёткость зрения, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко — анафилактический шок.

Противопоказания

• Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления).
• Гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи.
• Механическая непроходимость желудочно-кишечного тракта.
• Миастения гравис.
• Детский возраст до 3 лет (для трансдермальных форм — до 10 лет).
• Беременность и лактация (применяется только по строгим показаниям, когда польза превышает риск).

Токсикология и передозировка

Острое отравление

Скополамин входит в группу веществ, вызывающих делирий (токсический психоз). При передозировке (более 10 мг перорально) развиваются симптомы, характерные для холинолитического синдрома: сухость кожи и слизистых, гиперемия, тахикардия, гипертермия, расширение зрачков, атония кишечника. Со стороны ЦНС — возбуждение, галлюцинации, дезориентация, судороги, затем — угнетение сознания, кома и остановка дыхания. Смертельная доза для взрослого человека составляет около 100 мг.

Лечение отравления

Специфическим антидотом является физостигмин (ингибитор холинэстеразы), который вводится внутривенно. Применяются также симптоматические меры: промывание желудка, активированный уголь, искусственная вентиляция лёгких, контроль судорог (бензодиазепины). Без лечения летальность при тяжёлых отравлениях достигает 10–20%.

Скополамин в культуре и криминалистике

«Сыворотка правды»

В 1920-е годы скополамин исследовался как средство для получения правдивых показаний от подозреваемых. Считалось, что препарат подавляет волю и способность к обману. Однако в 1950-е годы после серии экспериментов (в том числе с участием американских военных) было установлено, что под действием скополамина человек может давать ложные признания, фантазировать или впадать в состояние спутанности. В настоящее время использование скополамина для допросов признано неэтичным и недопустимым.

Криминальное использование

В ряде стран (особенно в Южной Америке) скополамин известен как «дьявольский дыхательный яд» (исп. burundanga). Преступники подмешивают его в напитки или наносят на поверхности, чтобы вызвать у жертвы состояние полной подчиняемости, амнезии и потери воли. Жертвы могут совершать действия, противоречащие их интересам (отдавать деньги, подписывать документы, уходить с незнакомцами), и впоследствии не помнить об этом. Подобные случаи регулярно фиксируются в Колумбии, Перу и других странах Латинской Америки. В России и странах СНГ скополамин не является распространённым криминальным средством, однако его относят к сильнодействующим веществам, оборот которых ограничен.

Упоминания в искусстве

Скополамин фигурирует в ряде литературных и кинематографических произведений, например, в романе «Коллекционер» Джона Фаулза (1963), где главный герой использует его для усыпления жертвы. В фильме «Сыворотка правды» (2006) обыгрывается миф о его способности заставлять людей говорить правду.

Правовой статус

В Российской Федерации скополамин включён в Перечень сильнодействующих и ядовитых веществ (Постановление Правительства РФ № 964 от 29.12.2007). Оборот препаратов, содержащих скополамин, осуществляется по рецепту врача. Нарушение правил оборота (продажа без рецепта, хищение, контрабанда) влечёт административную или уголовную ответственность. В большинстве стран мира скополамин также является рецептурным препаратом.

Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства» (16-е издание). — М.: Новая волна, 2012.
• Кукес В. Г. «Клиническая фармакология» (5-е издание). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.
• Goodman & Gilman's «The Pharmacological Basis of Therapeutics» (13th edition). — McGraw-Hill, 2018.
• Постановление Правительства РФ от 29.12.2007 № 964 «Об утверждении перечней сильнодействующих и ядовитых веществ».
• «Скополамин» // Большая медицинская энциклопедия (БМЭ). — М.: Советская энциклопедия, 1984.