Гистамин: роль в аллергических реакциях¶

Гистамин — биогенный амин, производное аминокислоты гистидина, выполняющий в организме функции нейромедиатора и локального тканевого гормона. В контексте иммунологии гистамин рассматривается как ключевой медиатор аллергических реакций немедленного типа (I типа по классификации Джелла и Кумбса), отвечающий за развитие таких симптомов, как зуд, отёк, крапивница и бронхоспазм.

¶Биосинтез и депонирование

Гистамин образуется в результате декарбоксилирования L-гистидина под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Основными клетками-продуцентами гистамина являются тучные клетки (мастоциты) и базофилы, где он накапливается в секреторных гранулах в комплексе с гепарином и протеазами. Кроме того, гистамин синтезируется в нейронах гипоталамуса (где выполняет функцию нейромедиатора), в энтерохромаффиноподобных клетках желудка (стимулирует секрецию соляной кислоты) и в некоторых других тканях.

¶Механизм высвобождения при аллергии

Высвобождение гистамина из тучных клеток происходит при аллергической реакции немедленного типа. В процессе сенсибилизации организм вырабатывает иммуноглобулины класса E (IgE), которые фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов через высокоаффинные рецепторы FcεRI. При повторном контакте с аллергеном происходит перекрёстное сшивание двух молекул IgE, что запускает внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к дегрануляции — слиянию гранул с клеточной мембраной и выбросу гистамина и других медиаторов (лейкотриенов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов) во внеклеточное пространство.

Существуют также неаллергические пути высвобождения гистамина: под действием некоторых лекарственных препаратов (например, опиоидов, миорелаксантов), токсинов, физических факторов (тепло, холод, давление) и продуктов, богатых самим гистамином.

¶Рецепторы гистамина

Биологические эффекты гистамина опосредуются четырьмя типами рецепторов, сопряжённых с G-белками:

• H1-рецепторы — основные медиаторы аллергического воспаления. Их активация вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, расширение и повышение проницаемости капилляров, зуд (стимуляция чувствительных нервных окончаний). Именно на блокаде H1-рецепторов основано действие большинства антигистаминных препаратов.
• H2-рецепторы — локализованы преимущественно в париетальных клетках желудка, стимулируют секрецию соляной кислоты; участвуют также в регуляции сердечно-сосудистой системы.
• H3-рецепторы — выполняют функцию пресинаптических гетерорецепторов в центральной нервной системе, регулируют высвобождение нейромедиаторов.
• H4-рецепторы — экспрессируются на клетках иммунной системы (эозинофилы, дендритные клетки, Т-лимфоциты), участвуют в хемотаксисе и модуляции иммунного ответа.

¶Клинические проявления

Симптоматика аллергической реакции зависит от локализации высвобождения гистамина и распределения рецепторов:

• Кожа: покраснение, зуд, уртикарная сыпь (крапивница), ангиоотёк (отёк Квинке).
• Дыхательная система: чихание, ринорея, заложенность носа (аллергический ринит), бронхоспазм и обструкция (бронхиальная астма).
• Желудочно-кишечный тракт: спазмы, диарея, усиление секреции желудочного сока.
• Сердечно-сосудистая система: вазодилатация, падение артериального давления, тахикардия; при массивном выбросе гистамина — анафилактический шок.

¶Метаболизм и инактивация

Гистамин имеет короткий период полураспада в крови (около 1–2 минут). Его инактивация осуществляется двумя основными ферментативными путями: дезаминирование под действием диаминоксидазы (DAO) и N-метилирование гистамин-N-метилтрансферазой (HNMT). Продукты метаболизма (N-метилгистамин, имидазолуксусная кислота) выводятся с мочой. Нарушение активности диаминоксидазы может приводить к развитию псевдоаллергических реакций на продукты, богатые гистамином (выдержанные сыры, красное вино, ферментированные продукты).

¶Фармакологическое значение

Понимание роли гистамина в аллергии легло в основу разработки антигистаминных препаратов. Выделяют два поколения H1-блокаторов: препараты первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин) проникают через гематоэнцефалический барьер и вызывают седативный эффект; препараты второго поколения (цетиризин, лоратадин, фексофенадин) лишены выраженного седативного действия и обладают более длительным эффектом. Для купирования острых системных реакций, включая анафилаксию, применяется адреналин (эпинефрин), являющийся физиологическим антагонистом гистамина.

¶Источники

• Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М.: Фармарус Принт, 1998.
• Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.
• Rang H. P., Dale M. M., Ritter J. M., Flower R. J. Pharmacology. — Churchill Livingstone, 2007.
• Parsons M. E., Ganellin C. R. Histamine and its receptors // British Journal of Pharmacology. — 2006. — Vol. 147.