Гларгин — аналог инсулина длительного действия¶

Гларгин — аналог человеческого инсулина длительного действия, получаемый методом рекомбинантной ДНК. Применяется для базисной (фоновой) инсулинотерапии при сахарном диабете 1-го типа, а также 2-го типа при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих препаратов. Отличается от человеческого инсулина двумя аминокислотными заменами, что обеспечивает более медленное всасывание из подкожной жировой клетчатки и продолжительное действие.

¶Химическое строение и механизм действия

Молекула гларгина представляет собой аналог человеческого инсулина, в котором аминокислота аспарагин в позиции A21 заменена на глицин, а к C-концу B-цепи добавлены два остатка аргинина. Эти модификации повышают изоэлектрическую точку молекулы: если у человеческого инсулина она составляет около pH 5,4, то у гларгина — примерно 6,7. Благодаря этому гларгин плохо растворим при нейтральном значении pH.

Препарат выпускается в виде кислого раствора (pH около 4,0). После подкожного введения кислый раствор нейтрализуется тканевой жидкостью, и гларгин выпадает в осадок в месте инъекции. Из этого депо вещество постепенно высвобождается, что обеспечивает медленное, практически без пиковых колебаний поступление инсулина в кровь. Молекула связывается с рецепторами инсулина так же, как человеческий инсулин, и запускает те же метаболические процессы: транспорт глюкозы в клетки, синтез гликогена, подавление глюконеогенеза в печени.

¶История создания

Гларгин был разработан в 1990-х годах и стал первым аналогом инсулина длительного действия, одобренным для клинического применения. Препарат выпускается под торговым наименованием Лантус; в 2000 году он был одобрен в США и ряде стран Европы, а затем получил регистрацию в России. Разработка гларгина стала частью общей тенденции к созданию аналогов инсулина с улучшенными фармакокинетическими свойствами — вслед за аналогами короткого действия (лизпро, аспарт).

¶Фармакокинетика

Действие гларгина начинается примерно через 1–2 часа после инъекции, продолжительность эффекта составляет от 20 до 24 часов и более. Профиль действия относительно ровный, без выраженного пика, что снижает риск ночных гипогликемий по сравнению с инсулином средней продолжительности действия (НПХ-инсулином). Препарат вводится подкожно один раз в сутки, обычно в одно и то же время. Допускается как утреннее, так и вечернее введение — режим подбирается индивидуально.

Метаболизируется гларгин частично в месте инъекции и в подкожной ткани; конечные продукты распада выводятся почками. У пациентов с нарушением функции почек действие может удлиняться, что требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска и аналоги

Гларгин выпускается в виде раствора для подкожного введения в концентрациях 100 ЕД/мл и 300 ЕД/мл в картриджах, шприц-ручках и предварительно заполненных шприцах. Более высокая концентрация позволяет вводить меньший объём раствора и обеспечивает несколько более длительное действие.

Существуют биоаналоги гларгина, зарегистрированные после истечения патентной защиты. К другим аналогам инсулина длительного действия относятся детемир, деглудек и гларгин-300. Они различаются по профилю действия, стабильности концентрации и удобству применения.

¶Применение

Основные показания:

• сахарный диабет 1-го типа — в составе базис-болюсной схемы;
• сахарный диабет 2-го типа — при неэффективности диеты, физической нагрузки и пероральных препаратов;
• гестационный диабет — при необходимости инсулинотерапии.

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень глюкозы натощак и показатели гликированного гемоглобина. Гларгин не предназначен для внутривенного введения и не применяется для купирования острых состояний, требующих инсулина короткого действия.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частое нежелательное явление — гипогликемия, особенно при неправильно подобранной дозе, пропуске приёма пищи или повышенной физической нагрузке. Возможны реакции в месте инъекции: покраснение, отёк, зуд, липодистрофия при частом введении в одну и ту же зону. Реже наблюдаются аллергические реакции, задержка жидкости и отёки, особенно при возобновлении терапии после перерыва.

Гларгин не следует смешивать в одном шприце с другими инсулинами и растворами, так как кислая среда раствора может изменить свойства других препаратов. При переходе с одного вида инсулина на другой требуется медицинский контроль и корректировка дозы.

¶Значение

Гларгин стал одним из наиболее широко применяемых базальных инсулинов в мире и в России. Его появление позволило существенно снизить частоту ночных гипогликемий и упростить схему инсулинотерапии за счёт однократного введения в сутки. Препарат входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в клинические рекомендации по лечению сахарного диабета.

Источники: клинические рекомендации по сахарному диабету, инструкции по медицинскому применению препаратов инсулина гларгин, справочные материалы по эндокринологии и фармакологии.