Гликозилированный гемоглобин¶

Гликозилированный гемоглобин (HbA1c, гликированный гемоглобин) — это форма гемоглобина, образующаяся в результате неферментативного присоединения глюкозы к аминокислоте β-цепи гемоглобина А. Лабораторный анализ крови на гликозилированный гемоглобин отражает средний уровень глюкозы в крови за предшествующие 2–3 месяца и является одним из основных критериев диагностики и контроля сахарного диабета.

¶Биохимическая природа

Образование HbA1c происходит в результате реакции Вильяма — это медленная неферментативная реакция между свободной глюкозой и N-концевым остатком валина β-цепи гемоглобина. Сначала образуется нестабильное соединение (шиф-основание), которое затем стабилизируется в аминокислоту с аминокислотным остатком. Обратимая реакция с шиф-основанием занимает около 1–2 часов, тогда как стабильная форма HbA1c сохраняется на протяжении всего срока жизни эритроцита — около 120 дней.

Концентрация HbA1c в крови пропорциональна среднему уровню глюкозы за последние 8–12 недель, при этом наибольший вклад вносят последние 4 недели. Это свойство делает HbA1c ценным маркером долгосрочного гликемического контроля, в отличие от разового определения глюкозы крови, которая отражает состояние только в момент забора.

¶Показания к назначению

Анализ на гликозилированный гемоглобин назначается в следующих случаях:

• диагностика сахарного диабета и предиабета;
• контроль качества компенсации диабета у пациентов, получающих терапию;
• оценка риска развития осложнений диабета (ретинопатии, нефропатии, нейропатии, сердечно-сосудистых событий);
• скрининг нарушений углеводного обмена у лиц группы риска (ожирение, наследственная предрасположенность, гестационный диабет).

¶Нормы и интерпретация результатов

По рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и Американской диабетической ассоциации, уровни HbA1c интерпретируются следующим образом:

Уровень HbA1c 7 % соответствует среднему уровню глюкозы около 8,6 ммоль/л. Для большинства взрослых пациентов с диабетом целевой уровень HbA1c составляет менее 7 %, хотя целевые значения индивидуальны и зависят от возраста, длительности заболевания и сопутствующих патологий.

¶Преимущества метода

К основным достоинствам анализа на HbA1c относятся:

• стабильность показателя — результат не зависит от времени суток, приёма пищи и физической нагрузки накануне;
• отсутствие необходимости в специальной подготовке пациента;
• высокая воспроизводимость и стандартизация лабораторных методов;
• возможность выявления скрытых нарушений углеводного обмена, в том числе латентного диабета.

¶Ограничения и факторы, влияющие на результат

Точность определения HbA1c может нарушаться при ряде состояний:

• анемии, сопровождающиеся укорочением срока жизни эритроцитов (гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, кровопотеря);
• хроническая болезнь почек;
• беременность (в третьем триместре HbA1c может снижаться);
• приём препаратов железа, витамина B12, эритропоэтина;
• гемоглобинопатии (талассемия, HbC, HbS), а также генетические варианты HbA1c.

В этих случаях рекомендуется использовать альтернативные маркеры долгосрочного гликемического контроля — фруктозамин или средний уровень глюкозы за 14 дней, определяемый непрерывным мониторингом глюкозы.

¶Методы определения

В клинической лабораторной практике используются несколько методов количественного определения HbA1c:

• высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) — референсный метод, рекомендованный для стандартизации;
• иммунотурбидиметрия и иммунохимический анализ;
• электрофорез;
• колориметрические методы.

Все лаборатории, выполняющие анализ, должны быть стандартизированы в соответствии с международной программой NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program) или её российским аналогом, что обеспечивает сопоставимость результатов.

¶Значение в клинической практике

Определение HbA1c включено в стандарты диагностики и лечения сахарного диабета, рекомендованные Министерством здравоохранения Российской Федерации. Анализ используется для постановки диагноза (при уровне ≥ 6,5 % в сочетании с типичными симптомами или повторным подтверждением), оценки компенсации заболевания и коррекции терапии. Регулярный мониторинг HbA1c каждые 3–6 месяцев позволяет снизить риск развития микро- и макрососудистых осложнений диабета.

Источники:

• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Сахарный диабет»
• Рекомендации Американской диабетической ассоциации (Standards of Medical Care in Diabetes)
• Всемирная организация здравоохранения. Использование HbA1c в диагностике сахарного диабета
• Справочник по лабораторной диагностике. Гемоглобин и его фракции