Гликированный гемоглобин как маркер¶

Гликированный гемоглобин (гликогемоглобин, HbA1c) — это биохимический показатель, отражающий средний уровень глюкозы в крови за период около трёх месяцев. Представляет собой гемоглобин, необратимо соединённый с молекулами глюкозы в результате реакции Майяра (неферментативного гликозилирования). Концентрация HbA1c пропорциональна средней концентрации глюкозы в плазме за время жизни эритроцита (120 суток) и используется в клинической практике как основной лабораторный маркер для диагностики сахарного диабета, оценки степени компенсации углеводного обмена и контроля эффективности терапии.

¶Механизм образования

Процесс гликирования протекает спонтанно, без участия ферментов. Скорость реакции зависит от концентрации глюкозы в крови и длительности её воздействия на эритроциты. Глюкоза присоединяется к N-концевым аминокислотным остаткам β-цепей глобина, а также к ε-аминогруппам лизина. В зависимости от количества присоединённых остатков глюкозы различают фракции HbA1a, HbA1b и HbA1c; последняя составляет около 80 % от общего гликированного гемоглобина и является наиболее стабильной и клинически значимой.

Поскольку продолжительность жизни эритроцита составляет в среднем 120 дней, уровень HbA1c отражает усреднённую гликемию за предшествующие 8–12 недель, причём наибольший вклад (около 50 %) вносит последний месяц. Это делает показатель более информативным, чем разовое измерение глюкозы, которое отражает состояние лишь в момент забора крови.

¶Нормы и интерпретация

Референсные значения HbA1c стандартизированы Международной федерацией клинической химии (IFCC) и Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (NGSP). В России и большинстве стран мира результаты выражают в процентах по стандарту NGSP:

Для лиц с подтверждённым сахарным диабетом целевой уровень HbA1c, как правило, составляет менее 7,0 %, однако индивидуальные цели зависят от возраста пациента, длительности заболевания, наличия осложнений и риска гипогликемий. Снижение HbA1c на 1 % ассоциировано со снижением риска микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии, нейропатии) примерно на 35–40 %, что подтверждено крупными исследованиями (DCCT, UKPDS).

¶Диагностическое применение

Всемирная организация здравоохранения с 2011 года допускает использование HbA1c для диагностики сахарного диабета при условии стандартизации метода. В Российской Федерации согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения, уровень HbA1c ≥ 6,5 % (48 ммоль/моль) является одним из критериев установления диагноза, наряду с гликемией натощак и результатами перорального глюкозотолерантного теста.

Преимуществами HbA1c являются: отсутствие необходимости строгого соблюдения голодания, высокая преаналитическая стабильность образца, низкая внутрииндивидуальная вариабельность. Однако показатель не используется для скрининга гестационного диабета, а также имеет ограничения при состояниях, влияющих на продолжительность жизни эритроцитов.

¶Факторы, искажающие результат

Интерпретация результата требует учёта ряда клинических ситуаций:

• Гемолитические анемии — сокращение жизни эритроцитов приводит к ложно-заниженным значениям HbA1c.
• Железодефицитная анемия — напротив, может завышать результат за счёт увеличения времени циркуляции эритроцитов.
• Хроническая почечная недостаточность — карбамилирование гемоглобина искажает результаты некоторых методов.
• Гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемии) — влияют на электрофоретическую подвижность и иммунохимическое определение.
• Переливания крови, кровопотери, беременность — изменяют популяцию эритроцитов и, соответственно, уровень маркера.

В таких случаях предпочтительно использовать альтернативные маркеры: фруктозамин (отражает гликемию за 2–3 недели) или непрерывное мониторирование глюкозы.

¶Методы определения

Определение HbA1c проводится методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), капиллярного электрофореза, иммунотурбидиметрии и ферментативного анализа. Метод ВЭЖХ считается референсным, поскольку позволяет разделять гемоглобиновые варианты и исключать интерференцию. В России исследование доступно в большинстве лабораторных сетей; для скрининга используются также портативные анализаторы с результатом за 5–7 минут. Валидность результата обеспечивается участием лабораторий в международных программах контроля качества.

¶Значение в клинической практике

HbA1c является обязательным компонентом мониторинга пациентов с сахарным диабетом: рекомендуется определять показатель не реже двух раз в год при стабильном течении и ежеквартально при смене терапии или декомпенсации. Регулярное измерение позволяет своевременно корректировать лечение и снижать риск сосудистых осложнений. Помимо эндокринологии, показатель используется в кардиологии и неврологии для стратификации риска у пациентов с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца.

¶Источники

• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа у взрослых» (Минздрав РФ, 2023).
• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 1 типа у взрослых» (Минздрав РФ, 2022).
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes — 2024. Diabetes Care, 2024.
• World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. WHO, 2011.
• Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации. Сахарный диабет, 2017.